科学家发现肿瘤的发展是由最重要的预防癌症p53基因突变所驱动的

墨尔本科学家已经发现肿瘤的发展是由最重要的预防癌症p53基因突变所驱动的。

该研究显示，在癌症的早期阶段，突变体p53'处理'正常的p53蛋白并阻止其发挥其保护作用。因此，p53不再能够激活对抗癌症的自然防御 - 例如身体的DNA修复过程 - 增加癌症发展的风险。

该研究由Brandon Aubrey博士，Andreas Strasser教授和Gemma Kelly博士以及生物信息学家Gordon Smyth教授和Yunshun Chen博士领导。研究结果发表在本月的“ 基因与发育”杂志上。

乍看上去

• 研究人员已经发现p53的突变 - 在所有人类癌症的一半中发现 - 如何推动癌症的发展。
• 突变型p53蛋白“攻击”正常蛋白质并阻止其发挥其保护作用，同时允许其激活驱动肿瘤生长的基因。
• 该团队现在正在研究突变型p53蛋白是否在已建立的肿瘤中以相同的方式起作用，这对癌症治疗具有重要意义。

解决DNA的监护人问题

p53因其在保护细胞免受癌症侵害方面的作用而被称为“基因组的守护者”。

“在许多预防癌症的途径中，p53起着至关重要的作用，例如修复DNA或杀死细胞，如果它们具有不可挽回的DNA损伤，”凯利博士说。

“在所有人类癌症的一半中都发现了p53的遗传缺陷，但这些变化究竟是如何破坏p53功能一直是个谜。”

凯利博士说，细胞通常在每个细胞中都有两个p53基因拷贝。

“在癌症发展的早期，该基因的一个拷贝可能通过突变发生突然和永久的变化，而该基因的另一个拷贝保持正常。这导致细胞形成p53蛋白的正常和突变形式的混合物。

“我们发现突变型p53蛋白可以与正常的p53蛋白结合并对其进行'处理'，阻止其进行DNA修复等保护作用。这使得细胞更容易发生进一步的基因改变，从而加速肿瘤的发展。”

研究小组预计突变蛋白会阻断所有正常的p53活性，因此惊讶地发现只有某些p53依赖性途径受到影响。

“突变蛋白是狡猾的：虽然他们阻止p53激活防止癌症的途径，但它们仍然允许p53激活促进肿瘤生长的途径.P53在癌症中的作用显然比我们预期的更复杂，”凯利博士说。

一个谜团解决了

斯特拉瑟教授说，这一发现为长期以来关于突变型p53的争论提供了信息。

“几十年来，科学家们一直在争论突变体p53如何促进癌症的发展。

“一个阵营认为，突变体p53的作用是”解决“正常蛋白质并阻断其天然保护作用。另一个阵营认为突变体p53变成”流氓“并发挥促进肿瘤发展的新作用。

“我们的工作清楚地表明，在癌症发展过程中，正常p53的'攻击'是最重要的。这选择性地禁用了p53的某些但不是所有正常功能，”Strasser教授说。

临床意义

该团队目前正在调查已建立的肿瘤是否也是如此，这对药物治疗具有重要意义。

“已建立的肿瘤经常失去其p53基因的正常拷贝，只产生突变型p53蛋白，”凯利博士说。

“如果突变型p53通过解决正常的p53起作用，那么它可能不再在没有产生正常p53的既定肿瘤中发挥作用。这将意味着阻断突变型p53的药物将没有临床益处，”她说。

“相反，如果突变型p53在既定肿瘤中具有新的癌症促进活性，那么特异性阻断突变型p53的药物可能有益于治疗数千名患者。”