一种蛋白质在癌症中的作用被证明是一种强大的新陈代谢调节剂
令癌症研究人员大吃一惊的是,他们研究的一种蛋白质在癌症中的可能作用被证明是一种强大的新陈代谢调节剂。以乔治敦大学为首的研究发现,这种蛋白质在肥胖小鼠实验室菌株中的强制表达显示,尽管遗传易感性,但它们的脂肪量却显着减少。
这项发表在“ 科学报告 ”上的研究表明,蛋白质FGFBP3(简称BP3)可能提供新的疗法来逆转与代谢综合征相关的疾病,如2型糖尿病和脂肪肝疾病。
研究人员表示,由于BP3是一种天然蛋白质而非人工药物,重组人BP3的临床试验可在最后一轮临床前研究后开始。
“我们发现8天内8次BP3治疗足以将肥胖小鼠的脂肪减少三分之多以上,”该研究的高级研究员,医学博士,医学博士,Georgetown Lombardi综合癌症中心的肿瘤学和药理学教授Anton Wellstein说。 。
这些治疗方法还减少了小鼠中与肥胖有关的一些疾病,如高血糖症 - 通常与糖尿病有关的过量血糖 - 并消除了曾经脂肪肝的脂肪。研究人员表示,对小鼠进行临床和显微镜检查均未发现副作用。
影响全世界超过6.5亿人的肥胖症是代谢综合征的主要驱动因素,其包括诸如胰岛素抵抗,葡萄糖耐受不良,高血压和血液中升高的脂质等疾病。
BP3属于成纤维细胞生长因子(FGF)结合蛋白(BP)家族。FGF存在于从蠕虫到人类的各种生物中,并且涉及广泛的生物过程,例如调节细胞生长,伤口愈合和对损伤的反应。一些FGF就像荷尔蒙一样。
BP1,2和3是“伴侣蛋白”,可以锁定FGF蛋白并增强其在体内的活性。Wellstein长期以来一直在研究BP1基因,因为它的产生在一系列癌症中升高,这表明某些癌症的生长与FGF的过量传递有关。直到最近,Wellstein才将他和他的实验室及其同事的注意力转向BP3以了解其作用。
研究人员发现,这种分子伴侣与三种参与新陈代谢控制的FGF蛋白(19,21和23)结合。FGF19和FGF21信号传导调节碳水化合物(糖)和脂质(脂肪)的储存和使用。FGF23控制磷酸盐代谢。
“我们发现BP3对代谢控制有显着贡献,”Wellstein说。“当你有更多的BP3伴侣可用时,FGF19和FGF21的作用会通过增加它们的信号而增加。这使得BP3成为碳水化合物和脂质代谢的强大驱动力。就像在纽约市有更多的出租车可以获得所有需要搭便车的人。“
“随着新陈代谢的加速,血液中的糖和肝脏中加工的脂肪被用作能量并且不被储存,”Wellstein说。“并且脂肪仓库也被挖掘。例如,FGF21的工作是控制脂肪的分解,无论是储存还是仅仅是吃掉。”
他说,虽然研究结果令人兴奋,但在将BP3蛋白作为代谢综合征的人类疗法进行研究之前,还需要进行额外的研究。