癌细胞耐药性何解？这种新技术或许可以

癌症免疫疗法是一种借助自身免疫系统对抗癌细胞的疗法，应用前景广阔。但癌细胞抗药性问题一直难解。

近日，一项发表在《自然-通讯》上的研究称，使用一种新技术对癌细胞在免疫治疗压力下产生的反应进行观察，以深度分析默克尔细胞癌病人对联合免疫疗法的反应。

默克尔细胞癌（MCC）是一种罕见的侵袭性皮肤癌，临床预后极差。转移性MCC死亡率比黑色素瘤更高，1年生存率不超过50%，5年生存率不超过20%。

癌细胞表面有种特殊的标记，免疫细胞能够借此发现癌细胞并作出反应。然而，“聪明”的癌细胞会减少这些能让免疫细胞发现的标记，同时产生特殊的分子来抑制免疫反应。如此一来，免疫细胞就很难再发现癌细胞，免疫疗法由此失效。

研究人员主要考察了CD8 +细胞的作用，发现两例病人身上出现肿瘤消退，都与活化的CD8+T细胞浸润到消退的肿瘤组织有关。

CD8 +细胞是一种T淋巴细胞，识别和消除体内发现癌症抗原的细胞。但是两例病人分别在22和18个月后复发了。

随后，研究人员使用单细胞DNA测序技术对肿瘤组织进行了分析，发现在强烈的CD8+T细胞介导的免疫压力下，耐受性肿瘤细胞中被靶向的病毒表位中特殊的HLA基因的转录受到了动态性抑制，这与HLA基因缺失存在着差别，因为前者的抑制是可逆的。

这一发现将为设计新型免疫治疗手段带来积极影响。

目前，医学界开发出了两大类癌症的免疫疗法。一类是干预疗法，主要是开发免疫检查点抑制剂，以便激发免疫系统的能力，让免疫系统放手消灭癌细胞。癌症疫苗也属于干预疗法的一种。

另一种是细胞疗法，医生先是抽取患者的血液或者提取患者的肿瘤细胞，在体外进行培养，然后回输到患者体内。经过“培训”后的细胞具备了“火眼金睛”，能够发现和识别体内散布的癌细胞并进行攻击。

专家介绍，人体的免疫细胞，相当于保卫国家的部队，负责抵御可能出现的癌细胞。细胞免疫治疗要做的，就是借助先进分子生物学手段对患者自身免疫细胞的“基因”进行改造，将其培养成攻克癌细胞的“侦察兵”和“杀手”，增强免疫系统的“杀伤力”。

再将改造后的“免疫细胞军团”输回患者体内杀伤肿瘤细胞，从而防止肿瘤转移和复发，延长患者生存时间，改善生活质量。

值得注意的是，如何将病毒颗粒输送至肿瘤细胞部位仍是一个大的挑战。例如，肿瘤囊泡生物免疫治疗技术则有可能为这一问题的解决，提供一条高效的解决路径。

尽管多数免疫疗法还在临床试验阶段，但不失为一种探索癌症治疗的新途径。