医学笔记︱说说那些你知道的、或者不知道的大肠癌的事儿：（中）
大家晚上好！今天广州终于入冬了，我终于可以穿得暖和一点，端上一杯茶，惬意地在电脑桌前整理今天分享的资料了。今天我们接着上一次的话题聊，前天我们分享了《医学笔记︱说说那些你知道的、或者不知道的大肠癌的事儿：（上）》（点击链接），今天分享（中）。心水之作，都是干货！
（共30条）
31、200mg/m^2的左旋亚叶酸钙等效于400mg/m^2的亚叶酸钙。
32、5-Fu具有时间依赖性，作用于细胞周期的S期，多数研究显示：5-Fu长时间静脉输注的疗效较常规静注疗效高。
33、V308试验比较FOLFIRI和FOLFOX6先后序贯使用治疗晚期大肠癌。结果：A组：一线FOLFIRI方案有效率56%，二线FOLFOX6方案有效率为15%；B组：一线FOLFOX6方案有效率54%，二线FOLFIRI方案有效率为4%，两组疗效无明显差别。但3-4度副作用发生率A组明显低于B组（P<0.001）。两个方案无论哪个先用，两者均取得较长的中位进展时间及中位总生存期（14.4个月VS.11.5个月；20.4个月VS.21.5个月）。
34、2005年报道了FOLFIRI和FOLFOX方案治疗晚期结直肠癌的III期临床研究，结果：两个方案在中位TTP（均为7个月）；中位有效时间（9个月VS 10个月）；中位OS（14个月 VS 15个月）统计学没有差异。该研究认为两个方案疗效相当，都可以作为晚期结直肠癌的一线治疗标准方案。（Giuseppe Colucci等）
35、奥沙利铂的主要剂量限制性为神经毒性，并且呈累积性。
36、OPTIMOX1试验患者行6周期FOLFOX方案化疗后，停用奥沙利铂，继续该方案中的其他药物至进展，结果：“stop and go”策略不但可以减少神经毒性，并且不影响总生存。
37、OPTIMOX2试验：6周期FOLFOX方案化疗后，一组患者停止治疗，直至肿瘤进展再次使用FOLFOX方案化疗；一组使用5-Fu/LV直至进展后重新加奥沙利铂，结果在中位PFS（6.6个月VS 8.6个月）和中位OS（19.5个月 VS 23.8个月）。维持治疗效果更好。
38、2002年报道XELOX方案一线治疗转移性大肠癌多中心II期临床研究，结果：中位缓解期8.6个月，PFS 7.6个月，OS 19.5个月。该研究证明XELOX方案疗效高，毒副作用小，安全性好。（Javier Saster等）
39、2004年报道XELIRI一线治疗晚期大肠癌的研究，比较CPT-11 125mg/m^2 d1联合Xeloda 2000mg mg/m^2 d2-15和CPT-11 100mg/m^2 d1联合Xeloda 1800mg mg/m^2 d2-15结果：TTP 6.1个月VS 8.1个月；中位缓解期 7.0个月 VS 7.5个月。并且证实TP酶表达高低对原发肿瘤和转移具有相似的预测价值（TP+ 疗效高；TP-，疗效低），TS酶和DPD酶表达与疗效无关。（Meropol NJ等）
40、美国BICC-C试验：XELIRI较FOLFIRI的无进展生存期短（5.8个月 VS 7.6个月）并且副作用更大，该试验组被中途终止；EORTC-40015试验也因XELIRI的副反应太大，而提前终止。
41、NO 16966研究比较FOLFOX4和XELOX一线治疗转移性结直肠癌的研究，结果：对于转移性CRC的初始治疗方案，XELOX不劣于FOLFOX4。
42、EGFR与配体（EGF和TGF-α）结合后，磷酸化形成二聚体，激活下游传导通路，通过Ras-Raf-MEK和PI3K/Akt这两条通路将信号传导传递到细胞核内，控制细胞的增殖、分化、凋亡、侵袭及血管形成。据文献报道：EGFR在49%-82%的CRC中存在过表达。
43、结直肠癌肿瘤细胞的EGFR检测对于C225和帕尼单抗均无疗效预测价值。
44、西妥昔单抗是人鼠嵌合型IGG1 EGFR单克隆抗体，可与EGFR胞外区域特异性结合，竞争性抑制其与天然配体结合，阻断配体受体诱导的EGFR酪氨酸激酶磷酸化，从而抑制肿瘤细胞生长。具体机制：①抑制肿瘤细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡；②抑制肿瘤新生血管生成；③抑制肿瘤的浸润与转移；④阻断细胞毒药物和放射线诱导的EGFR信号通路激活，从而增加放化疗疗效；⑤内化和下调EGFR受体；引发抗体依赖型细胞介导的细胞毒作用，从而增强其抗肿瘤活性。（2016年首医考博原题）
45、西妥昔单抗主要不良反应为皮疹，皮疹程度与疗效呈正相关。（BOND研究）
46、CRYSTAL研究比较C225+FOLFIRI和C225单药在晚期结直肠癌一线治疗中疗效，结果在K-ras野生组联合化疗的疗效优于单药。亚组分析证明K-ras基因状态是C225的有效预测指标。该试验首次证实EGFR抑制剂能使患者在OS上获益，但OS仅延长3.5个月。OPUS研究（FOLFOX+C225）与CRYSTAL结果类似，亚组分析亦证明K-ras野生型的患者接受C225治疗有获益。
47、EPOC试验对于结直肠癌伴有初始可切除肝转移的治疗具有里程碑式的意义。该研究在术前和术后各给予3个月的FOLFOX围手术期化疗模显著提高患者的无瘤生存，也延长了近8个月的OS。
48、COIN研究和NORDIC VII研究中在含铂化疗方案（XELOX/FOLFOX/FLOX）的基础上加C225没有生存获益。试验失败原因：①推断COIN研究化疗联合C225组中化疗药物给药不足及接受2线治疗患者较少；②NORDIC VII研究中接受FLOX方案的患者，氟尿嘧啶给药方式不是静脉泵入从而降低疗效。（PRIME、OPUS、CELIM等研究也发现持续静脉泵入5-Fu联合C225患者可以获益）。
49、贝伐单抗、C225、帕尼单抗及CPT-11除临床试验外不用于II期和III期患者的辅助化疗中。
50、转移性CRC患者进行RAS（KRAS和NRAS）基因检测， 如果有RAS基因突变，不适合使用C225和帕尼单抗。
51、患者如果存在V600E突变，一线治疗进展后使用抗EGFR单抗治疗无效。
52、FOLFOX方案适用于高危II期的结肠癌，不适合用于预后良好和低危的II期结肠癌。
53、cTNM是临床分期；pTNM是病理分期；ypTNM是接受新辅助治疗后肿瘤分期。
54、Lynch综合征是遗传决定的结直肠癌易感性中最常见的类型，大约占所有结直肠癌的2%-4%，是DNA错配（MMR）基因（MLH1，MSH2、MSH6、PMS2）发生胚系突变的结果。
55、对于≥70岁的老年患者的II/III期结肠癌，辅助化疗中加入奥沙利铂尚未证实有生存获益。
56、根治术后一旦患者身体条件允许，术后辅助化疗应尽早开始，辅助化疗每延迟4周，总生存就降低14%。（Association between time to initiation of adjuvant chemotherapy and survival in colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis. ）
57、PACEE试验：以奥沙利铂或伊立替康为基础+贝伐单抗+帕尼单抗，不论KAR是基因状态如何，明显缩短PFS并且治疗毒性增加；CAIRO 2试验在卡培他滨、奥沙利铂和贝伐单抗为基础+西妥昔单抗得到类似结果。
58、Ca/Mg注射液不能预防或减少奥沙利铂引起的相关神级毒性。
59、CPT-11经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）代谢；基因的多态性可导致UGT1A1的缺乏，从而引起未结合胆红素的累积。故Gilbert综合征，血清胆红素升高的患者谨慎使用CPT-11。
60、UGT1A1的基因类型包括*1/*1, *1/*28, *28/*28，每3周的伊立替康静脉最大耐受量为量850mg/750mg/400mg。
——未完，待续——
本文来源：肿瘤咨询（订阅号）
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