重视规范化病理检测 实现标准化实验室管理

日前，在「中华医学会病理学分会第 22 次学术会议暨第六届中国病理年会」期间举办的罗氏诊断病理前沿进展高峰论坛上，四川大学华西医院步宏教授、安徽医科大学附属第一医院孟刚教授、北京大学肿瘤医院林冬梅教授、复旦大学附属肿瘤医院盛伟琪教授、青岛大学附属医院李玉军教授、第四军医大学西京医院胡沛臻副教授等国内病理学专家学者，共同探讨了最新发布的胃癌、肺癌相关指南共识，并分享了如何提升规范化病理检测，实现标准化病理实验室管理。

精确检测助推病理诊疗规范化管理

随着肿瘤靶向治疗研究的不断发展，近十年来，临床已发现了肺癌的一系列驱动基因，如 EGFR、KRAS、BRAF、ALK、ROS1 及 HER2 突变等。为进一步规范我国肺癌诊疗管理，提高医疗机构的肺癌诊疗水平，国家卫计委医政医管局委托中国抗癌协会组织专家在原卫生部《原发性肺癌诊疗规范（2011 版）》基础上进行更新，制定了《中国原发性肺癌诊疗规范（2015 版）》（以下简称「规范」）。新规范在病理学检查基础上强调分子病理学标志物检测，推荐常规进行表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因等检测。而中国医师协会肿瘤医师分会和中国抗癌协会临床化疗专业委员会联合发布的《中国晚期原发性肺癌诊疗专家共识（2016 版）》中，也提出将 EGFR 和 ALK 列入常规检测。

林冬梅教授指出：「临床已证实，ALK 和 EGFR 是肺癌的高频驱动基因。而统计显示，相较其它亚洲国家，中国 ALK 和 EGFR 检测的应用情况并不理想。如果临床医生在用药前未对驱动基因进行精准鉴别，将影响患者的临床治疗疗效与预后。因此，遵循诊疗规范指南对于提高肺癌的诊治水平至关重要。」对于 ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断方法，新规范推荐使用获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准的检测方法和试剂。罗氏诊断 VENTANA ALK 免疫组化（IHC）检测于 2013 年获得 CFDA 批准上市，这套全自动操作系统，具有较高的灵敏度和特异性，二元判读的方法便于病理医生作出准确的诊断，为患者和实验室专业人员评估 ALK 蛋白表达提供了一种高效、经济和标准化的检测方法。

在胃癌管理方面，我国也正积极推进规范化诊疗。2016 年，中国抗癌协会先后更新的《胃癌人类表皮生长因子受体2 （ HER2 ）检测指南》以及《 HER2 阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》均明确指出，HER2 的状态在胃癌诊断、预后及疗效预测中具有重要的临床意义，并强调所有经病理组织学检查确诊的胃腺癌均应检测其 HER2 状态，而对于复发或转移性胃癌，即使原发灶评估为 HER2 阴性，也建议对复发或转移灶再次活检并检测 HER2 状态。对于 IHC2 检测 HER2 结果为 2+ 的患者，须进行原位杂交（ISH）检测明确 HER2 状态，以免错失抗 HER2 治疗及获益的机会。

盛伟琪教授表示：「我国胃癌患者 HER2 阳性率约为 12~13%， HER2 的精准检测对于指导胃癌患者的靶向治疗具有重要意义，对预后评估具有潜在价值。这不仅有赖于精准的检测和高质量的实验室质量控制，也需要多学科团队的合作。」

罗氏诊断 BenchMark 全自动检测平台使用 DISH（双色银染原位杂交）技术，避免手工操作造成的人为误差，检测结果可在光学显微镜下判读，染色切片可长期保存，具有与 FISH 检测同样高的特异性和敏感性，为胃癌个体化治疗相关检测提供了新的检测平台，所需试剂和仪器均获得了中国食药监局和美国 FDA 的上市批准。

全新组织染色解决方案提升病理染色标准化管理

常规苏木素-伊红（HE）染色是形态组织病理学最重要的技术之一，也是病理医生能否做出准确诊断的关键因素。作为一种多步骤、多因素决定的染色方法，无论是手工还是传统染色机操作，HE 染色均存在诸多因素影响最后的染色质量以及最终的病理诊断结果，而 HE 染色的复杂性不单单是技术层面的，还包含一些围绕 HE 染色的辅助工作，包括梯度酒精和染色液的配置、每天染色缸的检查、染色过程中的试剂更换、染色缸的定期清洗、切片的规整等需要大量人力的工作。

在当前技术人员严重缺乏的情况下，如何节省人力及时间，并做到在染色过程中实现真正意义上的 HE 全自动染色，并符合对试剂的质控、染色流程的质控、清洁卫生、环保等条件，是病理科亟待解决的问题。因此，HE 染色技术的革新对于提升病理实验室工作质量与效率至关重要。

罗氏诊断新型 HE 组织染色解决方案——VENTANA HE 600 系统，拥有健全的 HE 染色质量管理，采用单张滴染式染色技术，在无需提供酒精和去离子水的条件下，直接为每一张切片滴加新鲜试剂，避免染色过程中的交叉污染，全自动精确控制标准化的整个染色过程，提升了染色质量的稳定性与一致性，确保检测结果的准确可靠。并且，为满足各种不同切片染色需求，VENTANA HE 600 系统提供 420 种染色方案，为不同组织的染色需求提供最优方案。

同时，VENTANA HE 600 系统在染色过程中采用无二甲苯、无酒精的环保试剂，减少技术人员对有害化学物质接触的风险，保障了病理诊断工作人员的健康安全。此外，VENTANA HE 600 系统作为全过程无人干预的全自动平台，免去了试剂配置及更换过程中所需的试剂人工混合操作和试剂效期监控等环节，将染色流程由 50 多步降至十几步，减少 70~80% 的工作量。在节省人力的同时，加快了病理制片染色速度，有效提高病理实验室工作效率。

遵循 ISO 15189 标准，推进病理实验室管理流程规范化与标准化建设

根据 ISO 15189 医学实验室质量和能力认可准则，获得医学实验室认可不仅包括医学实验室的质量和能力符合要求，即实验结果达到国际要求并具备完整国际标准的条件，同时还要求医学实验室拥有高质量的管理体系、高质量的技术人员、以及完整的监测系统和良好的实验环境。遵循 ISO 15189 标准为评估和认可实验室技术质量、专业服务及实验室人员的有效管理等方面提供了重要参考，从而实现实验室的自我改进与完善，向国际标准迈进。

胡沛臻副教授指出：「ISO 15189 为病理实验室提供了一个管理思路，指导病理实验室建立自己的质量体系，从而更有效地组织工作、满足临床及患者的需求、提升患者的诊疗水平，也有利于改进基层病理科的人员基础、环境设施、以及设备管理。同时，ISO 15189 强调实验室的独立性和公正性，以确保专业人员不受来自内外部不正当经济或政治因素的影响。鉴于此，ISO 15189 标准对于推进我国病理实验室诊疗规范化及管理标准化具有重大意义。」

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编辑：李志礼