两项中国胃癌研究即将亮相 2017 年 ASCO GI
每年 1 月召开的美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）是胃肠肿瘤领域当之无愧的世界顶级学术盛会，其内容不仅引领着领域学术前沿及发展方向，还影响着临床指南的更新。
今年（2017 年）的 ASCO GI 将于当地时间 1 月 19～21 日在旧金山召开。承接去年的大会主题「洞察新机制，关注精准治疗」，今年的大会主题是「多学科模式下精准治疗的进展与创新（Multidisciplinary precision care: progress and innovation）」，聚焦胃肠道肿瘤精准治疗的进展与突破。
中国是胃癌大国，胃癌的死亡率和发病率均位居世界第二位。由于胃癌患者初诊时多为中晚期，仅 30%～40% 的患者可接受手术治疗[1,2]。晚期胃癌，长久以来以化疗为主，但目前化疗的完全缓解率低，且即使化疗后获得缓解，其缓解持续时间也较短。晚期胃癌患者的预后也较差——中位总生存（OS）仅为 10 个月左右。
随着肿瘤分子生物学技术的不断发展，以及人们对恶性肿瘤发病机制的认识进一步加深，分子靶向治疗药物显示出较显著的抗肿瘤活性 [3]。2014 年 10 月，我国国家食品药品监督管理局批准了阿帕替尼用于治疗二线化疗失败的晚期胃癌患者，成为全球第一个治疗胃癌的小分子靶向药物，为晚期胃癌患者带来了新的希望。
由中国专家牵头的两项胃癌研究将在 ASCO GI 会议上正式发布，这会为中国胃癌的治疗和患者生存带来哪些惊喜呢？让我们一起先来了解一下吧！
程向东
教授
晚期不可切除胃癌的转化治疗：阿帕替尼靶向治疗+S-1/紫杉醇化疗
不可切除胃癌包括局部难以切除的进展期胃癌和伴远处转移的晚期胃癌。转化治疗，沿用美国国立综合癌症网络（NCCN）专家组成员 Bismuth 教授指出的定义，即术前通过化疗、放疗、靶向治疗等治疗手段，使不可切除或潜在可能切除的胃癌患者获得根治性切除的机会，最终获得长期生存，此为不可切除胃癌的转化治疗。
随着术前化疗和靶向治疗的不断探索，转化治疗的疗效被越来越多的临床研究证实。不同中心临床研究报道表明，转化治疗后根治性（R0）切除率为 79.4%～85.9%[4-5]。然而，目前的相关研究均为回顾性研究，循证医学证据级别较低，且主要从联合化疗角度探索，对于联合靶向治疗的前瞻性研究较为缺乏。
基于此，浙江省中医院程向东教授团队主持了一项前瞻性多中心研究（Ahead-G325 研究）：即阿帕替尼联合 S-1/紫杉醇用于晚期胃癌的转化治疗临床研究，主要观察指标为 R0 切除率，次要观察指标为客观缓解率、疾病控制率及安全性。
林榕波
教授
进展期胃癌紫杉醇化疗耐药的逆转：阿帕替尼+化疗
化疗是胃癌辅助治疗的重要手段。临床上即使化疗获益的患者，在治疗过程中药物也会慢慢失效，导致化疗失败，原因主要是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药（Multidrug resistance，MDR）。可以说，多药耐药所致的疾病进展是导致患胃癌患者死亡的主要原因 [6]。
MDR 机制十分复杂，如何逆转 MDR 提高化疗的敏感性和疗效是目前研究的热点及难点所在。研究表明，肿瘤细胞上的 ABC 转运蛋白可通过将化疗药物转运出细胞外，从而降低胞内浓度，引起多重耐药 [7]。阿帕替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂可竞争性拮抗 ABC 转运蛋白上的 ATP 催化位点，进而抑制 ABC 转运蛋白对化疗药物的外排，逆转肿瘤细胞的多重耐药 [8]。
逆转肿瘤 MDR 的研究目前多处于基础研究阶段，真正应用于临床的很少。前期研究表明 [9]，阿帕替尼可提高紫杉醇对耐药肿瘤细胞的抗肿瘤活性，较紫杉醇单药疗效更优。不可否认，临床医生对其广阔的应用前景充满期待。
鉴于此，福建省肿瘤医院林榕波教授主持了 Ahead-G323 研究，研究纳入了对含紫杉烷类化疗药产生耐药的晚期胃癌患者，初步探索了阿帕替尼联合含紫杉醇方案对化疗耐药的逆转作用。通过患者接受治疗后的临床疗效及总生存期来评估其价值。该研究能否给产生耐药的胃癌患者带来确切的临床获益？让我们拭目以待！
结语：在 REGARD 试验和 RAINBOW 试验相继证实血管内皮生长因子受体 2（VEGFR2）靶向药物的疗效后，2014 年，美国 FDA 批准注射用 Ramucirumab 上市，并被 NCCN 指南推荐为晚期胃癌的二线治疗药物。
与此同时，恒瑞医药研发出了全球首个治疗胃癌的口服靶向药物——阿帕替尼，两者具有共同的作用机制，并在临床研究中证实为胃癌患者带来临床获益，结果令人振奋，同时也得到国际同行的认可。
身为中国自主研发的创新药，阿帕替尼将以实际疗效在 2017 ASCO GI 中作进一步展示分享，势必提高中国研究在世界学术领域的地位。敬请关注丁香园的后续报道吧。
参考文献：
[1] Ajani J A, Bentrem D J, Besh S, et al. Gastric cancer, version 3.2016[J]. Journal of the National Comprehensive Cancer Network.
[2] Didwaniya N, Edmonds R J, Silberstein P T, et al. Survival outcomes based on race in gastric carcinoma: A SEER database analysis[J]. Journal of Clinical Oncology, 2011, 29(4):2696-2696.
[3] 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会，中国抗癌协会胃癌专业委员会，中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会. 人表皮生长因子受体 2 阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识 [J]. 中华肿瘤杂志，2013, 35(4):315-319. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2013.04.017.
[4] Fukuchi M, Ishiguro T, Ogata K, et al. Prognostic role of conversion surgery for unresectable gastric cancer[J]. Annals of surgical oncology, 2015, 22(11): 3618-3624.
[5] Kumagai K, Rouvelas I, Tsai J A, et al. Survival benefit and additional value of preoperative chemoradiotherapy in resectable gastric and gastro-oesophageal junction cancer: a direct and adjusted indirect comparison meta-analysis[J]. European Journal of Surgical Oncology (EJSO), 2015, 41(3): 282-294.
[6] Lage H. Molecular analysis of therapy resistance in gastric cancer[J]. Digestive Diseases, 2004, 21(4): 326-338.
[7] Wang Y J, Zhang Y K, Kathawala R J, et al. Repositioning of tyrosine kinase inhibitors as antagonists of ATP-binding cassette transporters in anticancer drug resistance[J]. Cancers, 2014, 6(4): 1925-1952.
[8] Fontanella C, Ongaro E, Bolzonello S, et al. Clinical advances in the development of novel VEGFR2 inhibitors[J]. Annals of translational medicine, 2014, 2(12).
[9] Mi Y J, Liang Y H, Zhao H Y, et al. Apatinib (YN968D1) reverses multidrug resistance by inhibiting the efflux function of multiple ATP-binding cassette transporters.[J]. Cancer Research, 2010, 70(20):7981-91.
编辑：王可可