科学家研发抗癌症药物细胞生长机制成为新方法

雷帕霉素和类似药物的药物对许多癌症的作用有限，因为它们的肿瘤对它们有抵抗力。现在，细胞生长机制的发现可能会导致新的药物在某些癌症中克服这种抵抗力。

该机制涉及一种先前未知的蛋白质复合物，称为雷帕霉素复合物3的哺乳动物靶标（mTORC3）。

田纳西州孟菲斯市圣犹达儿童研究医院的科学家在进行实验时偶然遇到了它。

他们的研究是一篇论文的主题，现在在“ 科学进步 ”杂志中有所介绍。

“这个新的综合体，”高级研究作者Gerard C. Grosveld解释说，他是该医院遗传学系主任，“尽管mTOR复合体在过去的25年中已被研究过，但它并未出现在任何人的雷达屏幕上。”

他和他的团队将这一发现描述为我们对重要细胞生长机制的理解中的“范式转变”，并宣称它提供了“抗癌药物开发的新靶点”。

细胞生长调节剂

雷帕霉素（mTOR）的哺乳动物（或机械）靶标在控制关键细胞过程中起关键作用; 它调节增长并使其保持平衡状态。

mTOR的异常激活似乎是“疾病数量增加 ”的一个因素; 除癌症外，还包括神经退行性疾病，2型糖尿病和肥胖症。

在癌症中，异常的mTOR活化促进肿瘤生长。雷帕霉素，以及像它一样的药物 - 称为rapalogs - 旨在通过阻断mTOR来阻止这种情况。

然而，大多数rapalogs对癌症的作用有限，因为肿瘤细胞对它们有抵抗力。

科学家们已经发现，mTOR在两种大蛋白复合物中发挥了广泛的作用：mTORC1和mTORC2。

然而，Grosveld和他的团队最近发现有证据表明可能存在第三种mTOR蛋白复合物，并且称为ETV7的转录因子蛋白聚集它。

这项实验表明，过度活跃的ETV7与过度活跃的mTOR有关。

ETV7组装mTORC3

通过搜索基因组癌症数据的几个来源，研究人员发现ETV7在几种类型的癌症的大部分病例中异常过度表达。

该研究小组发现ETV7过度表达，例如急性髓性白血病，急性淋巴细胞白血病，“小儿实体瘤”，一种称为成神经管细胞瘤的小儿脑肿瘤和肝癌。

在此之后，他们进行了细胞培养测试，发现ETV7导致mTOR过度活跃，并且这加速了细胞生长。

然而，科学家们因为ETV7似乎没有将其作为蛋白质复合物mTORC1或mTORC2的一部分这一事实而感到困惑。

最后，经过另一组实验，他们发现ETV7正在编排一个独特的mTOR蛋白复合物的组装，他们将其命名为mTORC3。

去除雷帕霉素抗性

这些实验证实mTORC1和mTORC2均不含ETV7并且显示mTORC3对雷帕霉素完全抗性。

科学家随后证明，删除对雷帕霉素有抗性的肿瘤细胞中的ETV7使其易受药物侵害。

基因工程小鼠的最后一组试验显示，mTORC3的产生使肿瘤更具攻击性并加速其生长。

研究人员现在计划通过靶向ETV7来寻找阻断mTORC3的药物。他们建议将这种药物与针对mTORC1和mTORC2的药物结合使用可能会使许多癌症易受针对其抗药性的雷帕霉素药物的攻击。

“我们已经为mTORC3的存在开发了可靠的数据，现在，我们正在寻求分离和鉴定复合物的组成部分。”