Nature Medicine：或可利用癌细胞遗传缺陷，以毒攻毒！

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《转》译

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日前，加拿大多伦多大学的研究人员开发了一种新的实验技术，大幅削减了开发新型癌症治疗技术的时间成本，提高了癌症新疗法从实验室走向临床的转化效率。由于该技术前所未有的突破性，对应文章发表在了最新出版的Nature Medicine上。通过这项研究，科研人员基于他们开发的新技术找到了新的胰腺癌治疗潜在靶点，开创了利用遗传缺陷摧毁癌细胞的新大陆。

利用CRISPR-CAS9这一革命性工具，研究人员对胰腺癌细胞中每个基因的表达功能进行了深度探究，发现Frizzled-5受体对胰腺癌细胞的生长必不可少。Frizzled-5受体接受刺激后激活相应的信号通路，刺激细胞进行分裂，决定细胞分化的方向，控制细胞的凋亡。当Frizzled-5受体突变或者失去控制时，肿瘤细胞开始生长。

鉴于已经证明Frizzled-5受体在促进胰腺癌细胞生长中所起到的关键作用，研究团队很快研制了一种抗体药物抑制胰腺癌细胞生长。研究发现抗体药物能够有效地杀死病人样本的癌细胞，同时可以抑制肿瘤生长而不伤害周围健康的细胞。

研究团队借助Donnelly中心最先进的平台，在很短的时间内就设计出了特定的抗体药物，开发了一种既安全又有效治疗的特异癌症治疗方法。

作为该研究的一部分，团队成员同时探索了Frizzled-5受体在直肠癌中所扮演的角色，出乎意料的是，其机理与胰腺癌类似。研究结果显示Frizzled-5受体在多个癌症中均起作用，因此抗体药物用于癌症治疗的应用范围进一步扩大。

肿瘤学博士Angers指出：最终，研究人员可以利用胰腺癌细胞的遗传缺陷开发抗体药物抑制肿瘤生长。以肿瘤中激活的信号通路为靶点，快速发展的抗体药物已为癌症的治愈带来希望。此外，先进的抗体研发平台更是为癌症治疗技术的发展助力。

文章来源：Zachary Steinhart et al. Genome-wide CRISPR screens reveal a Wnt–FZD5 signaling circuit as a druggable vulnerability of RNF43-mutant pancreatic tumors, Nature Medicine (2016). DOI: 10.1038/nm.4219

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