复发转移与化疗耐药——结直肠癌诊疗的痛

结直肠癌的研究热点在哪里？

来源：医学界消化频道

记者：好大一只龙猫

采访：中山大学附属第六医院 李孟鸿教授

鸣谢：中山大学附属第六医院

结直肠癌是世界男性第3位， 女性第2位高发的恶性肿瘤。 据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC） 估计，2008 年全世界约有 120 万结直肠癌新发病例，其死亡率约占全部恶性肿瘤的 8%。 结直肠癌高发于发达国家和地区， 但随着我国经济发展和城市化进程加快，居民饮食结构和生活习惯的改变，近年来我国结直肠癌发病和死亡均呈上升趋势，发病率和死亡率均高于世界平均水平。 2006 年至 2009 年，结直肠癌连续位居我国恶性肿瘤发病第 3 位和死亡第 5 位，严重威胁居民健康。

11月11~13日，由中山大学附属第六医院及中华胃肠外科杂志联合主办的2016广州消化道疾病周在白云国际会议中心隆重召开，中山大学附属第六医院李孟鸿教授在会中接受了《医学界》采访，就结直肠癌的研究热点发表了精彩观点。

复发转移与化疗耐药——结直肠癌治疗的两大挑战

李孟鸿教授说，结直肠癌作为生物学上高度异质的肿瘤，其病因和发病分子机制十分复杂，复发转移及化疗耐药则是影响结直肠癌患者获得长期生存的首要障碍。

目前外科手术根治性切除仍是结直肠癌治疗的第一选择，但术后 5 年生存率多年来一直徘徊在 50 %左右，患者会出现各种形式的复发，这也是导致患者死亡的主要原因。据统计，约1/3 结直肠癌患者术后出现复发，其中65 %～ 80 %发生于术后 2 年以内，绝大多数在8 ～ 22 个月内复发。

对于消化道肿瘤耐药性也是治疗中无法回避的问题，结肠癌的发生率及死亡率较高，临床医生同样为化疗中肿瘤耐药问题所困扰。指南推荐的一线化疗药物5-氟尿嘧啶，使用历史已经将近60年，是最常用的化疗药物之一。然而其化学治疗效果仍然有待提高，很大部分原因也要归咎于因耐药而导致的复发和转移。

李孟鸿教授指出，我们人体的每个细胞都有30000多个基因，而目前的一些靶向药物只能针对其中的一两个最多三四个起作用。药物阻止了肿瘤转移的一个通路，肿瘤细胞就会向其他通路转移，所以肿瘤耐药问题也是一个非常大的挑战。作为研究者，他们也一直致力于筛选出更加优秀的药物。

新型生物标记物CSN6或可提供结直肠癌治疗新方向

去年，中山大学汪建平教授团队与美国德州大学MD安德森癌症中心李孟鸿教授合作的研究，在国际肿瘤学方面的顶尖杂志《Cancer Cell》上正式发表，此研究发现了新的肠癌生物标记物和潜在精准治疗新靶点，为肠癌可能的治疗方式提供新的方向。

李孟鸿教授介绍，CSN6作为癌基因在结直肠癌中调控泛素化蛋白降解新机制及潜在结直肠癌精准治疗新靶点，这种名为“CSN6”的生物标记物在大肠癌组织样本中过表达，与提示结直肠癌患者的预后密切相关，而且CSN6处于目前肠癌靶向治疗靶点的下游，如果可以“击中”它，将可能增强靶向药物的治疗效果。这一发现对于寻找替代性的结直肠癌治疗策略具有很重要的意义。CSN6通常是受EGFR和ERK信号通路调控的。然而当CSN6受ERK2通路调控而过表达时，就会影响另一种蛋白-β-catenin的稳定和活化，β-catenin已被证实与癌症的发生发展密切相关。”李孟鸿说，“我们的研究进一步明确了结直肠癌中β-catenin的调控机制。”

CSN6作为生物标记物在肠癌中高表达而且能提示肠癌患者的预后情况，提示抑制CSN6活性可能是提高药物治疗效果以及防止肿瘤生长的关键因素，为将来研制针对CSN6活性的治疗药物，提高药物化疗敏感性提供依据。李孟鸿教授说，相关的靶向药物也正在筛选中。

2016广州消化道疾病周

中山大学附属第六医院和《中华胃肠外科杂志》共同主办的“2016广州消化道疾病周”于11月11日-13日在美丽的白云山旁——广州白云国际会议中心隆重召开。

广州消化道疾病周在此前已成功举办两届，共吸引了国内外近2000位代表参会。本次疾病周为第三届，共设一个主会场、五大分会场及全天手术演示，作为国内消化道领域中最专业的学术会议之一，大会邀请到中外消化道疾病领域多个学科权威专家和医学名家近200人担任大会演讲嘉宾、主持人、手术示范专家，与会人员逾1200人，规模盛大。

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