【癌度说药】图解：用好“爱必妥”不容易

有关西妥昔单抗的相关拓展

西妥昔单抗是一种嵌合单克隆抗体，属于表皮因子受体抑制剂，用于转移性结直肠癌及头颈癌症的治疗。

西妥昔单抗

2006年FDA批准了安进公司的帕尼单抗，这也是西妥昔单抗的主要竞争对手。这两种药物最主要的区别是前者是IgG1抗体，而后者是IgG2抗体。

西妥昔单抗通过与表达EGFR的细胞胞外片段结合，抑制配体和受体的结合，由此抑制EGFR的下游信号传导，从而使细胞生长和复制功能受损。然而，西妥昔单抗抗肿瘤活性机制的多样性，除了直接抑制EGFR的表达，这个药物还能阻止肿瘤细胞周期进展、血管生成、侵袭和转移。

图2 西妥昔单抗的作用机制

由于西妥昔单抗能够诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒性，激活凋亡前分子，因此与化疗或放疗联用会有很强的协同作用。西妥昔单抗与化疗药物伊立替康联用时，这种协同作用特别明显，伊立替康能够抑制DNA拓普异构酶活性，目前认为这两种药物同时使用可以破坏肿瘤细胞的DNA，发展治疗作用。

2006年，FDA批准了西妥昔单抗用于与放疗结合治疗头颈部的鳞状上皮癌或者是但用于已接受过铂制剂治疗的患者。许多头颈部癌症患者的肿瘤细胞出现EGFR过度表达，因此，西妥昔单抗可能会帮助提高头颈部患者的放疗效果。

K-ras基因突变状态与西妥昔单抗治疗mCRC的关系

我国结直肠癌（colorectal cancer）的发病率出现逐年升高的趋势，早期结直肠癌以手术治疗为主，但转移性结直肠癌（metastatic clolrectal cancer，mCRC）治疗效果往往较差。

近年来抗EGFR（西妥昔单抗/帕尼单抗）治疗mCRC越来越受到重视，但抗EGFR药物西妥昔单抗/帕尼单抗价格昂贵，因此在使用这种药物时需要预测抗EGFR药物有效标志物。K-ras基因状态与抗EGFR药物治疗mCRC的疗效有比较密切的关系，K-ras基因野生型的患者能从抗EGFR药物中获得更好地疗效，而突变的患者不能从中获益。

是否所有的晚期转移性结直肠癌患者均能从抗EGFR药物（西妥昔单抗/帕尼单抗）获益？

不幸答案是否定的，越来越多的研究显示部分晚期转移性结直肠癌患者在应用抗EGFR治疗后疾病仍然快速进展。而抗EGFR药物西妥昔单抗和帕尼单抗价格昂贵，没有必要选择给所有晚期转移性结直肠癌患者应用。

K-ras基因编码一个EGFR信号转到通路商的Ras蛋白。K-ras野生型，该蛋白受到严格调控，仅在特定的刺激下（如EGFR信号）发生活化。在K-ras基因12，13密码子发生突变的情况下，该基因很容易被肿瘤细胞中的多种因子激活，进而活化ras-EGFR通路，刺激肿瘤生长。因此，检测患者K-ras基因突变状态可能是判断抗EGFR治疗效果的一个重要标志物。

K-ras基因野生型的患者能从西妥昔单抗联合化疗中获得较好的疗效，而突变型的患者不能从中获益，K-ras基因突变状态是判断抗EGFR治疗的一个重要标志物。

注：以上观点不构成任何治疗建议，仅供肿瘤患者和家属参考。

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