【科普篇】对于遗传性结直肠癌的诊断建议

大约20%的结肠癌伴有家族聚集性，新诊断的腺瘤或浸润性癌患者，其以及亲属患结直肠癌的风险增加。

图1 20%左右的结直肠癌（CRC）是有遗传背景的

遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)由错配修复基因（MMR）的突变导致，包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等。上述基因有一个发生突变，则一生患CRC的概率是80%。

家族性腺瘤性息肉病(FAP)是常染色体显性遗传病，由APC基因（5q21）突变导致，约占所有CRC的1%；FAP患者一生发生CRC的概率是100%，平均发病年龄在50岁。

图2 大肠结构示意图

国外有很多重要诊断治疗指南指导结直肠癌的规范化治疗，其中影响力最大的指南是NCCN、ESMO、NICE。这三个指南在诊断和治疗上存在着一些异同。

美国国立综合癌症网络是25家世界顶级癌症中心组成的非营利性学术联盟，制定的《NCCN肿瘤学临床实践指南》不仅是美国肿瘤领域临床决策的标准，也是全球肿瘤临床实践中应用最为广泛的指南，它的内容详细，更新周期较短。

ESMO指南是欧洲肿瘤内科学会颁布，它的特点是简明扼要，方便指导临床实践，更新周期较长，一般是1年更新1次。

NICE指南是由英国国家卫生与临床优化研究所发布的成人结直肠癌诊断和管理临床实践指南。针对疾病的各阶段提出建议，内容详尽，非常重视花费效率，更新周期一般是3~5年1次。

NCCN指南要求患者在进行基因测序前进行2项筛查，首先基于家族史，其次对肿瘤组织进行检测。

为了甄别患者是否属于遗传性结直肠癌，会对标本进行免疫组化检测错配修复蛋白表达；分析微卫星不稳定性，微卫星不稳定性是错配修复蛋白缺失的结果，是DNA重复单元的插入或缺失导致的，可通过检测肿瘤组织中短的DNA重复序列的数量改变来判断。

如免疫组化结果显示MLH1基因缺失应监测BRAF基因，存在BRAF基因突变则表明MLH1表达下降是由体细胞MLH1基因启动子区域甲基化引起的，而并非是通过胚系突变。

美国国立综合癌症网络专家推荐50岁以下的结肠癌患者检测错配修复蛋白，而欧洲的ESMO指南推荐70岁作为界限。NICE指南关于遗传性结直肠癌并未单独列出。

名词解释：

胚系突变(germline mutation)的遗传学检测

遗传检测是指针对人类染色体、DNA、RNA、基因、和/或基因产物进行的检测分析。常用于确定单基因遗传病的致病基因、复杂疾病的易感风险、药物敏 感性和毒副作用等。虽然 NGS 已经开始应用于临床，但Sanger测序一直是序列分析技术的金标准。

注：以上观点不构成任何治疗建议，仅供肿瘤患者和家属参考。

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