晚期肝癌“新药”，传说药效好于索拉非尼
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Lenvima（Lenvatinb，坊间译： 乐伐替尼，E7080），2015年2月被美国FDA批准，3月被日本PMDA批准，5月被欧洲EMA批准。目前已获批适应症包括：甲状腺癌、晚期肾细胞癌。
其实，部分肝癌病友对这个药并不陌生，实际上还有不少患者曾尝试使用过，但多数情况有点盲人摸象，不太清楚效果究竟会怎样。2016年9月，日本消化道协会发表文章《晚期肝细胞癌患者使用乐伐替尼的II期研究》。
1乐伐替尼数据
在甲状腺癌治疗中，乐伐替尼的剂量为24mg/天，28天一个周期。但在肝癌治疗中，文章指出：推荐对起始剂量进行重新评估。I期的临床试验中，根据CP评级肝功能为A的肝癌患者最大耐受剂量为12mg/天。
纳入患者
20-80岁的肝癌患者，残余病灶不能手术切除或进行局部治疗（包括介入）；有一个或多个可测量肿块；1-3个直径>3cm的肿块或4个或多个肿块或门静脉侵犯、肝外侵犯；ECOG身体状况评分0或1（活动能力完全正常或能自由走动及从事轻体力活动）等。
试验排除了有症状的脑转移或脑膜转移；接受过一次或多次系统化疗，包括靶向治疗或介入治疗的患者。（根据最后实际入组情况，对于化疗和靶向或介入治疗的患者排除并不绝对）
用药情况
患者接受12mg/天的乐伐替尼，如因药物副作用允许中断或循序减量至8或4mg/天。一旦减量，剂量就不能再次增加。如果患者一旦恢复时间超过2周，临床试验中断。
主要终点为TTP（疾病进展时间），次级终点包括ORR（客观缓解率，肿瘤缩小30%以上的患者比率）、DCR（疾病控制率）和OS（总生存期）。
结果
亚组数据分析显示：乐伐替尼的临床活性不考虑肿瘤状况（是否有肝外转移或门静脉侵犯）和肝炎（乙肝或丙肝）、AFP水平、之前是否接受过化疗等。
副作用主要为：高血压（76%）、掌足红肿综合征（65%）、食欲减退（61%）及蛋白尿（61%）。
快评：从用药到进展，乐伐替尼的中位无进展生存时间达到了7.4个月，总生存期达到18.7个月，的确让人印象深刻！要知道索拉菲尼（唯一批准的肝癌靶向药物）的中位疾病进展时间是4个月，中位总生存期为1年。而且，乐伐替尼的野心不止于此，根据II期数据结果，已经开始了头对头对比索拉菲尼一线治疗肝癌的III期临床试验，纳入940名患者，我们期待它的好消息。
2乐伐替尼+PD-1联用
除了肝癌，乐伐替尼也向其它瘤种展开攻势，并且与当今肿瘤治疗界的当红花旦PD-1抑制剂联用。
今年的ESMO 公布了乐伐替尼+PD-1的Ib期研究结果，截止2016年10月，纳入患者13名，包括非小细胞肺癌、肾细胞癌、子宫腺癌、膀胱癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤患者。联用方案为：200mg Keytruda/3周+24mg（组1）/20mg（组2）乐伐替尼/天。
结果
a：7例中，4例为肾细胞癌，1例子宫内膜癌，1例黑色素瘤
b：6例中，4例为肾细胞癌，1例非小细胞肺癌，1例子宫内膜癌
3其它现有肝癌药物数据
目前，因为晚期肝癌治疗批准药物有限，且患者因为副作用（包括但不限于严重的皮肤毒性）出现了频繁的药物减量或中断。因此多种药物都在进行跨适应症的肝癌临床试验。
可目前已知的是，有些已处在III期临床，如sunitinib, brivanib, and linifanib都没能在晚期肝细胞癌中表现出明显获益。
2016年7月，ESMO第18届世界消化道肿瘤大会（WCGC）上公开的III期数据：瑞戈非尼显著改善无法切除的肝癌患者的总生存期。
2016年9月，第十届国际年度肝癌会议公布了CheckMate040I/II期PD-1抑制剂Opdivo临床试验结果：
目前，文中提到的乐伐替尼、PD-1抑制剂和瑞戈非尼都已经批准上市，我们期待他们在肝癌中有更好的数据。
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