最新癌症研究：删除两个分子会增强免疫反应

根据一项新的研究，删除两个关键分子可以为免疫细胞提供急需的抗癌和抗感染能力。这些结果对癌症免疫治疗和HIV治疗具有重要意义。

我们的免疫系统拥有丰富的“武器”库，可用于对抗疾病。

所谓的CD8 T细胞是这个武器库的一部分。在病毒或细菌感染的情况下，发送CD8 T细胞以破坏受感染的细胞。

有时被称为细胞毒性T淋巴细胞，CD8 T细胞也是对抗癌症和使用针对肿瘤的免疫疗法的关键。

CD8 T细胞可通过分泌细胞因子和释放细胞毒性物质来识别和杀死恶性细胞。然而，当癌症过强时，这些细胞就会变得过于强大。

新研究可能已经找到了一种方法来为这些细胞提供进行战斗所需的力量。

Shomyseh Sanjabi是格拉德斯通研究所的助理研究员和旧金山加利福尼亚大学微生物学和免疫学副教授，领导了这项新研究，该研究发表在PNAS期刊上。

效应细胞和记忆细胞

Sanjabi解释了这项研究的动机，他说，“问题是CD8 T细胞经常在癌症和艾滋病等慢性感染中耗尽，因此它们会死亡或停止正常运作。”

“我一直在努力更好地了解这些细胞是如何发展的，以便找到帮助他们恢复功能和延长寿命的方法，”她补充道。

正如研究人员解释的那样，在对抗病原体 - 或“外来入侵者”如细菌或病毒的第一阶段 - CD8 T细胞进入“效应细胞”模式。作为效应细胞，它们很快繁殖并迅速“行进”到损伤部位。

然而，一旦他们履行职责，杀死受感染的细胞，并去除病原体，大多数效应细胞被“编程”死亡。这样，免疫系统避免了“过度热衷”的免疫细胞开始攻击自己身体的情况。

然而，还有存活的效应细胞。它们演变成所谓的记忆免疫细胞，其作用是“记忆”它们所处理的病原体，以便它们在下次面对它时能够更快速有效地作出反应。

Sanjabi和团队怀疑两种分子，称为Sprouty（Spry）1和Spry 2，会影响从效应细胞到记忆细胞的这种转变。因此，她和她的同事们删除了小鼠CD8 T细胞中负责这些分子的基因。

删除Spry 1和2的积极效果

研究人员发现，当Spry 1和2被删除时，更多的效应CD8 T细胞存活并转变为记忆细胞。不仅如此，随后的记忆细胞比正常的记忆细胞更强大，更能够抵御病原体。

最后，耗尽这两种分子的免疫细胞也会影响细胞如何利用它们的能量。第一位研究作者Hesham Shehata解释说，与效应细胞不同，记忆细胞依赖于不同的能量来源来维持生存：脂肪，而不是糖。

Shehata还解释了为什么这非常重要。“肿瘤细胞使用大量葡萄糖，因此效应细胞难以在肿瘤环境中存活，因为它没有足够的能量来源。”

“虽然记忆细胞通常不依赖于葡萄糖，”他说，“我们的研究表明，没有Sprouty 1和2的效应细胞消耗较少的葡萄糖，因此它们可以更好地存活并在肿瘤环境中发挥作用。”

对癌症，艾滋病毒感染的影响

“通过揭示Sprouty 1和2的作用，我们的工作揭示了T细胞潜在生物学的另一层，”Shehata继续说道。

“缺乏Sprouty 1和2的细胞不仅具有抗肿瘤的巨大潜力，而且具有慢性病毒感染的巨大潜力。令人兴奋的是，我们的研究可以应用于多种情况。”

Hesham Shehata

实际上，通过删除这两种分子而增强的记忆免疫细胞可能潜在地检测并杀死其潜伏形式的HIV。这种休眠形式的病毒一直是治愈艾滋病毒的主要障碍之一。

在癌症方面，研究指出了记忆细胞在免疫治疗中的重要性。具体而言，已经提出重新激活记忆CD8 + T细胞对于预防复发至关重要。

“对于科学界来说，人们都非常感兴趣，”Sanjabi说，“为了增强记忆CD8 T细胞的发育和功能，它对免疫疗法的效果优于效应T细胞。” 她继续提到CAR T细胞疗法，这是一种创新形式的免疫疗法，受到越来越多的关注。

“我们的发现，”她接着说，“可以提供一个机会来改善CAR T细胞对抗肿瘤的未来工程。这可能会与像CRISPR这样的基因组编辑技术结合使用，可以去除Sprouty 1和2来自细胞的分子使它们更有效。“