如何读懂化验报告上的肿瘤标志物指标
随着工业化发展，环境污染日益加重，肿瘤发病率不断上升，严重危害人类健康，由于癌症患病率持高不下，现在人们是谈癌色变，都希望能找到一种方法可以预防癌症，远离病魔的折磨，防癌检查就是现在预防癌症的最好方法，只要定期在做相关检查，就能防患于未然，肿瘤标志物的化验检查就是防癌检查的一种。作为我们临床一线的肿瘤科医务人员，常在门诊接诊到单位体检或门诊就诊检查后发现肿瘤指标增高的患者，忧心忡忡，满脸愁云，故想借此科普一下肿瘤标志物的知识。
广义来说，肿瘤标记物是某些肿瘤细胞上存在或分泌、排出到体液中的物质，可大致分为肿瘤细胞分泌物和肿瘤细胞表达物两类。
肿瘤细胞分泌性标志物是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺等；一般可在血液或体液中检测到。目前常用的有肺癌肿瘤标记物群(CEA、Cyfra21-1、NSE等)、消化道肿瘤标记物群(CEA、CA199、CA242、CA724等)、CA153(乳腺癌等)、CA125(卵巢癌等)、AFP(肝癌等)、PSA(前列腺癌等)、HCG(绒癌等)。它们的特点是反映灵敏、往往能早于CT、MRI等手段早期判断肿瘤生长状态，提醒医生是否需要更换治疗；其弱点是准确性较低、不如影像学诊断可靠；因此，往往需要共同检验几个标记物、动态观察其变化、并结合其他临床表征作出判断。临床上常用于：(1)早期预警肿瘤发生、发展；(2)动态监测以反映治疗效果；(3)在无法取得肿瘤标本、明确病理诊断时对肿瘤性质做出某些提示、为试验性治疗提供参考依据。
常用肿瘤标志物介绍：
肿瘤标记物甲胎蛋白（AFP）
（1）原发肝癌80%AFP>400ng/ml，近20%AFP正常。AFP可早于影像学6－12月出现异常，为肝癌的早期诊断提供重要依据，建议肝硬化患者定期复查AFP。
（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml。
（3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝转移者AFP可升高。
（4）妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常。妊娠期AFP异常升高，要排除胎儿神经管缺损、畸形可能。
肿瘤标记物癌胚抗原（CEA）
（1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
（2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。
（3）癌症越晚期，CEA越高，阳性率越高；腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高。
（4）正常人吸烟者CEA升高。
（5）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。
肿瘤标记物糖类抗原125（CA125）
（1）卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。
（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率：如宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，结/直肠癌34%，乳腺癌40%。
（3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低：如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。
（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高。
（5）早期妊娠，也有CA125升高。
肿瘤标记物糖类抗原15-3（CA15-3）
（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%。
（2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率：如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。
（3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般<10%。
肿瘤标记物糖类抗原19-9（CA19-9）
（1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。
（2）胃癌的阳性率50%，结/直肠癌的阳性率60%，肝癌的阳性率65%。
（3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率：如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。
（4）某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。
肿瘤标记物糖类抗原72-4（CA72-4）
（1）胃癌的阳性率65-70%，有转移者更高。
（2）结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。
肿瘤标记物前列腺特异抗原（PSA）
PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。良性前列腺增生症（BPH）时，血清PSA可增高；在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。虽然妇女没有前列腺器官，PSA也存在于几种女性组织和体液中，具有临床应用价值。PSA阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危险性。
（1）前列腺癌血清PSA升高，阳性率在50%-80%。
（2）前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA升高；良性前列腺增生血清中游离PSA的比例是显著增高的。
（3）PSA水平随年龄的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度递增。
（4）PSA水平与前列腺的体积有关，但两者并不具有相关性。
（5）有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。
任何一种科学指标都不是绝对的。就拿公认的肿瘤标记物甲胎蛋白（AFP）来说，除绝大多数肝癌病人的血清呈阳性外，还有31%～52%的急性肝炎、15%～58%的慢性肝炎以及11%～47%的肝硬化病人的AFP也会有大幅上升，因此不必一看到“阳性”就“色变”。当然，与此同时，甲胎蛋白阴性自感不适的患者也不能掉以轻心，还要依靠大夫联合多项检查直至细胞学、病理学检查等做进一步查实和鉴别。
第二类“特殊标记物”又可称为“肿瘤细胞表达物”，往往是肿瘤细胞膜或细胞内结构上的某些特殊结构点，例如上皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、CD20受体等。它们的第一个特点为多半在肿瘤细胞表面多、正常细胞表面少；第二个特点为可以被某些药物特异性识别并结合、从而成为这些药物追踪、打击的“靶子”。此类药物一旦结合上去，就会像钥匙插入锁眼一般启动瘤细胞内的“死亡信号”而杀死肿瘤、而很少损伤正常细胞。顾名思义，此类药物被称为“靶向药物”，其相应的治疗也被称为“靶向治疗”。例如：上皮生长因子受体抑制剂代表药物易瑞沙、血管内皮生长因子受体抑制剂代表药物索拉非尼、雌激素拮抗剂三苯氧胺、CD20单克隆抗体美罗华等，已广泛用于肺癌、肝癌、乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。此类“表达物”往往需通过直接检验肿瘤组织方能检出，因此，有经验的肿瘤科医生往往会在手术切检或切除后检查肿瘤标本、了解其表达高、低，为制定以后的治疗方略提供参考。
近年来，新的肿瘤标记物不断发现、检查手段不断完善，使得其灵敏性和准确性不断提高。相信今后“肿瘤标记物学”这一新兴学科会取得更长足的发展、为早期反映体内肿瘤变化状态提供更充足的依据。
本文作者：上海九院 肿瘤科 龚玉芳副主任医师