欧狄沃™三季度即将登陆中国，开启免疫治疗新时代
导读
（中国，北京 — 2018年8月10日）百时美施贵宝在欧狄沃™ 上市前媒体沟通会上宣布，继6月15日获国家药品监督管理局批准后，欧狄沃™（纳武利尤单抗注射液，nivolumab injection） 将于今年第三季度正式登陆中国市场，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
与此同时，由中国抗癌协会康复会发起、百时美施贵宝支持的“给生命以时光”肺癌疾病教育项目也将在全国范围内展开，通过实施肺癌预防、诊断、治疗等方面的科普工作，让更多中国肺癌患者与时光为伍，享受精彩生活。
启动仪式
广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席吴一龙教授表示：“在全球大多数国家和地区，欧狄沃™已成为二线非小细胞肺癌的标准治疗。作为中国目前唯一获批用于肺癌治疗的PD-1抑制剂，欧狄沃™的上市毋庸置疑将成为中国癌症治疗领域的里程碑，有望填补国内免疫肿瘤治疗的空白，为更多中国晚期非小细胞肺癌患者带来长期生存的希望。”
广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组主席吴一龙教授在会上发言
打破传统治疗瓶颈，提升晚期肺癌患者生存希望
数据显示，肺癌的发病率和死亡率一直高居所有癌症之首[1]，是中国公共卫生领域刻不容缓的议题。由于肺癌早期症状较为隐匿，大多数患者在确诊时已为晚期。近年来，尽管肺癌在治疗手段上不断推陈出新，但对于晚期无驱动基因突变的患者而言，目前的治疗仍以化疗为主，总体预后较差，改善治疗现状、获得长期生存是晚期肺癌患者最迫切的需求。
“与传统治疗方式不同，免疫肿瘤治疗并不直接作用于肿瘤本身，而是通过激活患者自身的免疫系统来抗击肿瘤，具有毒副作用小、疗效持久等特点。“吴一龙教授表示，”作为国内首个获批上市的免疫肿瘤（I-O）治疗药物，欧狄沃™为医生及患者提供了全新的治疗选择，在中国有望成为非小细胞肺癌二线治疗的新标准。”
过往数据表明，晚期NSCLC患者的五年生存率不到5%。通过一项经治晚期NSCLC临床研究(CA209-003)，欧狄沃™带来了免疫治疗研究中随访时间最长的PD-1抑制剂临床研究数据，证实了欧狄沃™将晚期NSCLC患者五年生存期提高到了16%[2]，大大改善了患者对癌症的生存预期。截至目前，欧狄沃™已在超过65个国家及地区获得批准，在美国，欧狄沃™已获批15项适应症，涉及非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌8个瘤种。在日本、韩国和中国台湾，欧狄沃™胃癌适应症也已获得批准。
疾病教育同步开展，打造全面可靠的信息交流平台
“在治疗的过程中，需要患者逐步转变对疾病的认知，由以往被动、消极地接受转变为主动、积极地参与。这样做不仅能使患者减轻对疾病的恐惧、缓解焦虑的情绪，同时也有利于患者配合治疗，做出正确的治疗决策。”中国抗癌协会康复会主任委员史安利表示，“这样的转变就希望通过类似肺癌疾病教育项目进行宣传科普教育，切实加强公众参与，为患者提供可靠、可信的平台，提升患者在医疗过程中的知晓、决策的权利，从而帮助患者在和疾病的‘作战’中由被动转变为主导，即知己知彼，克敌制胜。”
在此背景下，由中国抗癌协会康复会发起，百时美施贵宝支持的“给生命以时光”肺癌疾病教育项目将在全国范围内展开，以期提升公众对肺癌疾病的关注，提高肺癌高危人群“早诊断、早治疗”的意识，从而助力中国肺癌防治体系的巩固和发展。
集多方之力，探索未来创新治疗之路
目前，肺癌仍然是中国一个重要的公共卫生议题。《“健康中国2030”规划纲要》明确指出，到2030年，总体癌症5年生存率要提高15%。因此，改善患者治疗现状、提高创新药物的可及性是社会各界共同努力的方向。
“要实现‘健康中国2030’的目标，做好肺癌这一中国第一癌症的防治工作显得尤为重要。我们既要促进创新药物的可及，同时也需要切实提升创新服务的可及，通过探索创新性的医疗模式，真正做到以患者为中心。” 吴一龙教授表示。
百时美施贵宝中国大陆及香港地区总裁赵萍女士在会上发言
作为第一家在中国开展免疫肿瘤（I-O）治疗临床研究的公司，目前百时美施贵宝在国内已经和正在开展的I-O临床研究已超过二十余项，其中大多数为III期临床研究。展望未来，百时美施贵宝中国大陆及香港地区总裁赵萍女士表示：“百时美施贵宝将关注中国最迫切且未被满足的治疗领域，除肺癌之外，我们还将致力于探索I-O治疗在包括肝癌、胃癌、食管癌等在内的不同高发瘤种中的应用，以期将创新的I-O治疗药物尽早带给更多的中国患者。与此同时，我们将与各方携手，通过实施多元化的举措、响应各级医保谈判等方式，共同促进欧狄沃™在中国的可及性，帮助中国晚期非小细胞肺癌患者改善治疗现状。“
在中国，百时美施贵宝不仅带来了治疗领域的创新突破，还积极推动了以“价值医疗”为导向的医疗服务模式的创新探索。未来，百时美施贵宝将继续与各方一起，共同探索和推动以患者为中心的创新服务模式，通过患者医疗服务的提升和创新药物的可及，为患者带来更佳的临床获益及体验。
关于肺癌
肺癌是全球癌症死亡的首要原因。据世界卫生组织统计，每年有超过170万人因肺癌死亡[3]。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌患者的85%。在中国，每年肺癌新发病例达78.1万例[4]，相当于平均每10分钟就有15人罹患疾病。这一数字还在上升，预测到2020年，每年新发病例和死亡病例将分别超过80万[5]和70万[6]。
关于CheckMate-078研究
欧狄沃™在中国的获批基于一项名为CheckMate-078的关键临床研究。这是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究，90%为中国患者。该研究首次证实了PD-1抑制剂在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗，患者生存获益显著，死亡风险可降低32%[7]。对于鳞癌和非鳞癌患者而言，无论其PD-L1表达状态如何均能获益。
CheckMate-078是一项多中心、随机III期临床研究，比较了nivolumab（纳武利尤单抗）与多西他赛在含铂双药化疗治疗过程中或治疗后出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。该研究主要在中国大陆进行，在中国香港、俄罗斯和新加坡同时设有研究中心。该试验共入组504名无EGFR突变的鳞状和非鳞NSCLC患者（包括PD-L1表达<1%和≥1%的患者）接受每两周静脉注射nivolumab3 mg/kg（n=338），或每三周静脉注射多西他赛75 mg/m2 (n=166)，治疗直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
最短随访8.8个月时，结果显示，nivolumab组的中位总生存期为12.0个月，化疗组为9.6个月；死亡风险降低32%[97.7% CI:0.52, 0.90]。在鳞癌和非鳞癌患者中均观察到生存获益，鳞癌和非鳞癌患者的死亡风险分别降低39% (HR 0.61[95% CI:0.42, 0.89])和24% (HR 0.76 [95% CI: 0.56, 1.04])。不同PD-L1表达水平的患者均能获益，PD-L1表达≥1% 和<1%的患者，其死亡风险分别降低38% (HR 0.62 [95% CI: 0.45, 0.87])和25% (HR 0.75 [95% CI: 0.52, 1.09] )。两组的客观缓解率分别为17%（nivolumab）和4%（多西他赛组）；nivolumab组尚未达到中位持续缓解时间，多西他赛组中位持续缓解时间为5.3个月。与多西他赛相比，nivolumab使疾病进展风险降低23% （HR 0.77 [95% CI: 0.62, 0.95; p=0.0147]）。
吴一龙教授专访：CheckMate-078的三个巧妙设计
在会后，医脉通对吴一龙教授进行了访问。
医脉通：我们知道肺癌在东西方人群存在差异，您作为CheckMate-078研究的主要带头人，在开展研究之前，有没有担心过亚洲人群对纳武利尤单抗的反应会与西方人群不同？
吴一龙教授：老实说，我是非常担心。一开始我们打算照搬全球方案。
- 第一个担忧是，中西方人群的肺癌存在差异，这是明确的，如果照搬可能会出现问题。
- 第二个担忧是，如果不对病人进行选择，可能总体疗效不佳。
- 第三个担忧是，免疫治疗不同于其他治疗，起效可能较慢，用药后可能还是会看到病人肿瘤增大，如何判断此阶段的药物作用。
基于这三点考虑，我们对方案进行了修定。
- 首先，找出东西方人群的不同。中国的肺癌明显特点是基因突变的患者比例明显较高，我们把这30%~40%存在基因突变的病人排除在外，这是设计的第一个特点。
- 第二，入组患者时按PD-L1表达情况进行分层。结果发现两组间没有疗效差异，研究结论是不论PD-L1表达情况如何，患者都能从欧狄沃™治疗中获益。
- 第三，延长疗效评价的观察期，在既往国外的试验中，一旦肿瘤进展了就停药。CheckMate-078中在肿瘤增大后让病人再用一段时间（考虑到假性进展的可能性），因此看到在中国患者的效果特别好。
在试验开始的时候，我们对免疫肿瘤的认识还没现在这么多，对PD-L1表达和免疫检查点抑制剂的作用也不是很清楚，现在回过头看，不得不说我们的选择非常正确。
非常庆幸，我们用中国人的聪明智慧排除了不利因素，所以今天能看到CheckMate-078的阳性结果。
医脉通：您刚刚谈到不论PD-L1表达情况如何，患者都能从欧狄沃™治疗中获益，那什么样的晚期非小细胞肺癌患者适合使用PD-1类药物，需要经过哪些筛查和检测？
吴一龙教授：关于病人选择，根据我们的临床试验结果是如果存在驱动基因突变，既可以接受靶向药物治疗的病人不适合PD-1治疗，获益不大。
我们的临床试验将病人分成两组，一组PD-L1表达，一组没有表达，两组疗效未发现显著差异，结论是二线治疗使用欧狄沃™不需检测PD-L1表达，都可以使用。还有要特别强调的是，中国人身上鳞癌效果显示特别好，目前在全世界鳞癌患者中表现最好。
（部分内容摘自BMS新闻稿）
参考文献：
[1] Wanqing Chen et al. Report of Cancer Incidence and Mortality in Different Areas of China, 2014[J]. China Cancer, 2018, 27(1):1-14
[2] Scott N. Gettinger, et al. AACR 2017; Abstract CT007
[3] World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, World Cancer Report 2014, Page 28, Estimated world cancer mortality proportions by major sites, in both sexes combined, in men, and in women, 2012
[4] Wanqing Chen et al. Report of Cancer Incidence and Mortality in Different Areas of China, 2014 [J]. China Cancer, 2018, 27(1):1-14.
[5] World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, Prediction [DB/OL], new cases (all ages). link
[6] World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, Prediction [DB/OL], cancer deaths (all ages). link
1.我国首个免疫肿瘤治疗药物欧狄沃™（Opdivo®） 获国家药品监督管理局批准，用于治疗经治非小细胞肺癌
2.专家访谈丨杨衿记教授：真实世界中的NSCLC肿瘤免疫治疗
3.专家访谈丨潘跃银教授：正确认识肿瘤免疫治疗的获益