肿瘤治疗新进展

黄冰洋，解放军306医院，心胸外科

品牌质量管理办公室 左天宇 编辑

美国国家癌症研究所于2018年3月发布了美国癌症总体死亡率的最新统计数据显示（收集了1975~2014年间的临床资料）：从2010~2014年，美国癌症死亡率呈现持续下降趋势，大多数癌症的死亡率均有所下降，男性死亡率每年下降1.8％，女性为1.4％，儿童为1.6％。

比较美国1975~1977年和2006~2012年两个时间段中癌症患者的5年存活率，发现最常见癌症的5年存活率从50%上升到66%。乳腺癌患者的生存率从75%上升到91%，而肺癌的存活率从12%增加到19%，前列腺癌的存活率从68%增加到99%，结肠癌的存活率从50%增加到66%，膀胱癌的存活率从72%到79%。

再来看看2018年发布的中国国家癌症中心报告（2017年全国肿瘤登记中心收集的全国各登记处上报的2014年恶性肿瘤登记资料）：每年新发恶性肿瘤病例380.4万列，死亡病例229.6万列，每天约有1万人确诊为癌症，每分钟有7人被确诊为癌症，每分钟有4人因癌症死亡。2014年全国恶性肿瘤发病率、死亡率和癌谱的构成与2013年水平基本持平，发病人数有所增加。肺癌、肝癌、上消化系统肿瘤和结直肠癌依然是我国主要的恶性肿瘤死亡病因。

几十年来，美国控烟行动以及早诊早治工作的开展有效地控制了肺癌、乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌的死亡率，从而促使其总体死亡率持续下降。

相比之下，我国的情况有一定差别，死亡率下降的癌症主要是肝癌、上消化道恶性肿瘤，这主要得益于乙型肝炎疫苗的接种，以及恶性肿瘤高发地区多年来恶性肿瘤综合防治工作的有效开展。但由于我国成人吸烟率居高不下及环境持续污染，肺癌死亡率位居恶性肿瘤死亡首位，导致我国恶性肿瘤总体死亡率下降趋势缓慢。

由此可以看出，更优化的预防方案、早期检测技术的突破都对治疗起到一定的作用，可以提高生存时间，提升生活质量，减少治疗副作用。本文介绍最新的癌症治疗新进展如下。

肿瘤基因组计划（The Cancer Genome Atlas，TCGA）

通过TCGA计划，全球科学家希望协力逐一解开所有癌症的秘密，进而建立一个共享数据库。TCGA的主要研究目的是发现用于解码肿瘤细胞的分子结构所需的信息和技术工具，并增强人类对癌症遗传基础的认识。通过基因组分析技术，包括大规模的基因测序技术的应用，全面致力于癌症分子遗传基础的研究，在人类基因组学的基础上，寻找癌相关基因组及遗传序列，筛选及检测肿瘤特异性或相关性表达，判断基因间相互关系，并比较个体之间基因差异，其最终目标是提高人类诊断、治疗以及预防肿瘤的能力。实现精准医学，针对癌症特定的基因进行个体化治疗。

精准癌症医学

精准医学，也称为个性化医疗，精准医学考虑每位患者的病史，检查结果，基因构成，生活方式和环境，通过基因组测序确定肿瘤中的遗传异质性，从而适当地针对性的使用靶向疗法。比如肺癌和乳腺癌， EGFR基因是肺腺癌的驱动基因，如果发生基因突变即可促进肺癌的发生及生长。EGFR基因突变的肺腺癌患者服用针对EGFR基因突变的靶向药物，其疗效很好。如果没有EGFR基因突变的肺腺癌患者服用针对EGFR基因突变的靶向药物，其疗效就会很差。HER2是一种促进乳腺癌细胞生长的蛋白质。HER2阳性癌症由HER2基因突变引起，导致蛋白质过量产生。如果HER2基因突变的乳腺癌患者服用针对HER2基因突变的靶向药物，其疗效很好。如果没有HER2基因突变的乳腺癌患者服用针对HER2基因突变的靶向药物，其疗效就会很差。

免疫疗法

肿瘤细胞善于适应周围环境并逃避机体的免疫监视，免疫疗法的目的就是：训练身体的免疫系统可以更好地对抗癌症。科学家分析患者的肿瘤基因信息以确定肿瘤生物学特性，针对可以开启免疫系统"攻击"开关的特定靶点设计药物。2011年，免疫检查点作为一个新抗肿瘤靶点，依此研制出免疫检查点抑制剂PD-1，用于治疗晚期黑色素瘤（这是一种最致命的皮肤癌），而现在，免疫检查点抑制剂被广发用于治疗膀胱癌，非小细胞肺癌，头颈癌，霍奇金淋巴瘤和肾癌，效果显著，显著延长了患者的生存。

新的放射治疗

普通的放射治疗是在患者恶性肿瘤部位种植和放置放射性颗粒，杀灭肿瘤细胞的同时对全身正常组织的损伤也很大。普通的放射性物质为碘或钯。新的研究发现铯-131铯（元素周期表中第55号）与传统放射物质相比，可以提供了稳定的肿瘤控制效果，并且其辐射副作用更低。与全脑放射或立体定向放射外科相比，铯-131近距离放射治疗植入物对健康脑组织的损害更小，铯-131适合高剂量，超精确的辐射治疗。另一种新的放疗方案为：乳腺癌的术中放疗，与标准全乳房放射治疗相比，接受术中放射治疗的患者死亡率相似，但严重的放射并发症较少，总体死亡率较低。然而，术中放射治疗的女性必须满足一定的条件，如患者年龄，肿瘤病理类型和大小，是否能够对激素治疗药物做出反应，是否有淋巴结转移。有研究显示在晚期乳腺癌患者中，术中放疗组的复发率更高。因此，术中放疗仅适用于接受乳房肿瘤切除术（早期癌症手术）的女性。

新的乳腺肿瘤外科手术

普通乳腺癌术后的许多女性往往存在乳房组织扭曲，乳头和乳晕可能会被破坏或损坏，乳房的形状可能会异常，这对于爱美的女性而言是不可接受的。肿瘤外科医师联合整形科医师进行新的肿瘤外科手术，肿瘤外科医生从乳房切除肿瘤和周围组织，整形外科医生通过雕刻剩余的组织恢复乳房自然的外观。肿瘤外科手术还可以提供双侧乳房缩小或丰胸的机会，以恢复对称性。

丙型肝炎药物预防肝癌

丙型肝炎是是由丙型肝炎病毒引起，并且可以可导致肝癌。2013年末，口服抗丙型肝炎病毒药物获得美国食品和药物管理局批准用于成人。2014年10月，FDA批准了一种结合新的抗病毒药物。2017年4月，美国食品和药物管理局批准新药Harvoni用于12至17岁儿童的抗丙型肝炎药物。成人治疗方案是每天一片，持续12周，也可以使用8周的疗程。这些抗病毒药物非常有效，但价格昂贵：为期12周的Harvoni方案的总费用约为94,500美元。

CT扫描检测早期肺癌

对于肺癌的治疗，早期发现，早期诊断，早期手术切除是最佳的治疗方案，随着高分辨率低剂量CT的普及，越来越小的肺小结节被发现，据2017年美国癌症协会报告，Ia1（肿瘤小于1 cm）、Ia2（肿瘤大于1 cm小于等于2 cm）、Ia3（肿瘤大于2 cm小于等于3 cm）和Ib（肿瘤大于3 cm小于等于4 cm）期非小细胞肺癌患者的5年生存率分别为：92％、83%、77％和68%，IV期肺小细胞肺癌患者的5年生存率为1％至10％。这些数据显示，对于肺癌越早治疗，患者获益越大，生存期越长。显著提高了早期诊断率。

控制肿瘤

我们每个人的身体里都有癌基因。然而，这些致癌基因在没有突变之前都是调控细胞周期、调节细胞免疫的关键基因。传统的治疗方法都专注于杀死这些细胞，但最近的研究主要集中在如何改变癌细胞的性质。如果不能把敌人---肿瘤细胞全部杀死，那就把它变成我们能够控制的自己人。2017年7月期刊"自然"杂志上的一项研究显示：在神经细胞瘤中发现一种新的疑似致癌基因，通过控制这种基因可以改变肿瘤细胞的特性。

科技改变生活，改善肿瘤患者的生活质量，延长患者的生存时间，采用更优化的诊断、治疗方案，更好的为患者服务，进行个体化治疗。