长期睡眠紊乱可能与肝癌相关？
基因缺陷可同时诱发肝癌和糖尿病，这项研究结果最近在线发表在国际著名杂志《Cancer cell》上。
长期睡眠紊乱可能与肝癌相关？
2型糖尿病是原发性肝癌的一个公认风险因素，科学家们对2型糖尿病与肝癌之间的关联研究已经持续多年，但关联机制至今尚未阐明。
目前全世界的糖尿病发病率仍在持续增加，我国肝癌病人占全世界总数的一半，目前肝癌治疗的手段也非常有限，这项研究可能为肝癌预防与治疗开辟新的途径。
据介绍，此次研究结果表明，NCOA5基因缺陷导致了男性肝癌和糖尿病的同时发生。NCOA5是一种在男性和女性均有表达的抑癌基因，男性原发性肝癌的发病率显著高于女性。而NCOA5表达缺陷既可以导致雄性小鼠糖耐量减退(一种增加2型糖尿病风险的前期病态)，又可以诱发小鼠原发性肝癌。
就目前而言，这种基因缺陷能不能被逆转还为时过早，但值得我们进一步研究。一旦通过某种药物可以改变这种基因的表达或者诱导其功能，将为肝癌和糖尿病患者带来全新的防治方法。我们的研究证据表明，这种基因缺陷可以增加男性患原发性肝癌和糖尿病的几率，94%的雄性小鼠发生了肝癌，全部雄性小鼠都发生了糖耐量减退。
罗荣城补充说，雄性和雌性小鼠截然不同的肝癌发病风险与雌激素水平直接相关。雌激素可以通过NCOA5基因发挥作用，此前其他研究已经发现雌激素对原发性肝癌和糖耐量减退具有拮抗作用，从而降低女性发病风险。男性产生的雌激素水平低，这是形成肝癌发生性别倾向性的重要原因。
长期睡眠紊乱可能与肝癌相关？
最近看了一篇肝癌研究方面的文献，每天忙碌的我们应该会比较感兴趣。在此分享，希望对大家有启示。
自19世纪80年代以来，肝癌的发病率上升了两倍。目前，研究人员发现，在小鼠身上，长期睡眠紊乱会引起肝脏疾病，最后导致肝癌。研究人员发现“社会时差”会增加肝癌的患病风险。该研究由德克萨斯州贝勒医学院的研究团队完成，刊登在了期刊《Cancer Cell》上。
该研究的作者贝勒医学院的副教授Loning Fu说：“最近有研究表明在美国超过80%的人有长期睡眠紊乱的生活方式。”她补充道“这在其他的发达国家也已经成为了一种普遍现象，而这会增加肥胖与肝癌的风险。”
长期睡眠紊乱可能与肝癌相关？
“全球范围内，肝癌的发病率都在上升，而在人类研究中我们发现，患者从脂肪肝发展成为肝癌的过程中，可以没有肝硬化等中间步骤。”文章的共同作者，分子与细胞生物学教授David Moore说到。他说“我们知道我们需要一个动物模型来检验这种关联，Fu实验室的研究发现长期时差紊乱的老鼠会得肝癌，其途径类似肥胖人群。”
睡眠紊乱与肝癌
我们大脑的生物钟调节全身组织器官的昼夜节律。这对睡眠以及正常的代谢功能很重要。轮班工作会破坏正常生理功能已经是明确的了。例如，今年早些时候Medical News Today 报导的另一项研究，在老鼠中模拟轮班工作，发现其与非小细胞肺癌发病的增加有关。
如今，学者们发现睡眠中断与肝癌发病上升相关。美国癌症协会报导每年全世界有700000人被诊断为肝癌。男性比女性更容易得肝癌。在美国，专家估计每年有超过18000的男性和将近9000的女性死于肝癌。
肥胖是肝细胞性肝癌的一项主要危险因素，肝细胞性肝癌是肝癌最常见的类型。肝脏过多的脂肪会导致非酒精性脂肪肝（NAFLD），这在肥胖人群中发生率很高。已经有这样的推测，认为非酒精性脂肪肝是21世纪肝细胞性肝癌的主要原因。
时差紊乱的老鼠罹患肝癌，肝细胞性肝癌
为了模拟长期睡眠紊乱的效应，或者说是“社会时差”，老鼠被暴露于光暗错乱的循环之中长达2年，导致了其正常睡眠周期的长时间紊乱。
雄性和雌性老鼠在78周的时候都会得肝细胞性肝癌，而人群中，男性比例远高于女性。老鼠的78周类似于人类的67-72岁，而这也正是自发性肝癌最常被检出的年龄段。老鼠年龄到90周时，96%的时差紊乱老鼠有非酒精性脂肪肝，其中近9%在这一年龄得了肝细胞肝癌。在时差紊乱老鼠中，正常的肝功能都被严重破坏。非酒精性脂肪肝，重度炎症和肝纤维化都是肝细胞性肝癌的癌前病变。
啮齿动物的基因表达模式与人类肝癌的类似
当研究人员专注于时差紊乱老鼠的基因表达研究时发现，其中的一个基因表达模式与人类肝细胞性肝癌类似。这表明尽管缺乏经典癌症基因的突变，长期时差紊乱也会直接影响基因表达，包括参与昼夜节律调节的基因（Bmal1, Clock, Per1, Per2 和 Nr1d1）。对正常肝脏功能至关重要的胆固醇和胆汁酸通路，也被打乱了。参与识别有毒化合物的核受体CAR，被持续激活，而胆汁酸受体FXR，则是被抑制的。这种模式与人类肝细胞性肝癌是类似的。
长期睡眠紊乱可能与肝癌相关？
由正常肝功能被破坏引起的肝细胞性肝癌，可以通过以这些受体为目标的药物来治疗。“该研究使我们把许多已经有的成果结合到一起从而得出新的结论。我想大多数人听到长期时差紊乱足以引起肝癌会非常惊讶。我看到后的感觉就是，我应该多睡觉，嗯，命更重要。