PI3激酶途径抑制剂BKM120与PARP抑制剂治疗高级别浆液性卵巢癌和乳腺癌的I期研究

一项发表于Annals of Oncology的I期研究对于复发性卵巢癌和乳腺癌患者给予PI3激酶途径抑制剂BKM120（每天一次）和奥拉帕尼（每天两次）的治疗，28天为1个周期。标准的3+3增量设计用于确定联合治疗的最大耐受剂量。

最终69例患者接受了研究中的治疗方案，其中24例为乳腺癌患者，46例为卵巢癌患者。有35例患者有胚系BRCA突变。在BKM120 60 mg qd/奥拉帕尼100 mg bid剂量水平上出现2例剂量限制性毒性反应（3级的转氨酶升高和高血糖）。最大耐受剂量确定为BKM 120 50 mg qd/奥拉帕尼300 mg bid（DL8）。其他剂量限制性毒性反应包括3级的抑郁和转氨酶升高，发生于第2周期的早期阶段。卵巢癌患者和乳腺癌患者中，以及胚系BRCA突变和野生型BRCA突变状态患者中，都观察到抗癌毒性。可以进行评估的59例患者中，没有完全缓解的患者，部分缓解率为29%，疾病稳定的为47%，疾病进展的为24%，卵巢癌和乳腺癌患者基本类似；40例可以进行评估的胚系BRCA突变患者中部分缓解率为30%。

可见，BKM120和奥拉帕尼可以联合用于复发性卵巢癌和乳腺癌患者，但需要对BKM120进行减量。无论BRCA什么状态，患者都有临床受益。

文献引自：Matulonis UA, Wulf GM, Barry WT,et al. Phase I dose escalation study of the PI3kinase pathway inhibitor BKM120and the oral poly (ADP ribose) polymerase (PARP) inhibitor olaparib for thetreatment of high grade serous ovarian and breast cancer. Ann Oncol.2017;28(3):512-518.