国内顶级专家畅想肺癌免疫治疗的未来

• 摘要：肿瘤免疫治疗对整个肿瘤治疗领域的理念转变和治疗体系的不断完善起到非常重要的作用，其意义在于有可能使晚期NSCLC成为慢性疾病，这对临床医生的知识储备提出了更高的要求。以中国人群为主的CheckMate 078研究结果：在晚期NSCLC二线，驱动基因阴性的患者中，纳武利尤单抗注射液（Nivolumab）和化疗对照，ORR分别为17%和4%，1年OS率分别为50%和39%，3-4级治疗相关不良事件发生率分别为10%和47%。与以西方人群为主的CheckMate 017&057结果高度一致（纳武利尤单抗的疗效优于化疗，不良事件发生率低于化疗）。纳武利尤单抗注射液成为第一个进入中国临床的肿瘤免疫治疗药物，未来更多来自中国患者治疗经验的累积，以及更多关于免疫获益预测因子的探索，都将促使免疫治疗的应用范围更宽更广。

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• 一年一度的CSMO（中国肿瘤内科大会）暨CACO（中国肿瘤医师大会）是中国肿瘤内科标志性的国家级学术盛会及中国肿瘤界具重要影响力的学术会议之一，也是我国肿瘤内科工作者展示研究成果、进行学术交流、推进我国肿瘤内科发展的重要平台。在近期举行的第十二届CSMO暨第七届CACO年会上，中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授、李峻岭教授，首都医科大学附属北京胸科医院张树才教授，就中国肿瘤内科学和中国免疫治疗的前景做了精彩的介绍。

中国肿瘤内科发展及免疫治疗展望

»» 中国肿瘤内科的发展变化

及CSMO大会感想 ««

※中国肿瘤内科大会的发展史见证了这十几年来中国肿瘤内科治疗的发展历程：从传统的化学药物治疗，到不断兴起的分子靶向治疗，到最近几年开始应用于临床的肿瘤免疫治疗。尤其是近年来随着中国的肿瘤治疗药物研发进入快车道，越来越多的抗肿瘤新药进入临床研究，未来将会为中国患者提供越来越多的治疗选择。

※ 创新药物在肿瘤临床治疗中应用越来越广泛，使肿瘤内科的治疗体系变得更加丰富，患者有更多的治疗选择，治疗效果也越来越好。这些治疗策略和方案的不断进步和完善，使得肿瘤内科治疗在肿瘤综合治疗中发挥更大的作用。

»» 中国免疫治疗的展望 ««

※ 肿瘤免疫治疗被评为2013年全球科技重大进步之一，它对整个肿瘤治疗领域的理念转变和治疗体系的不断完善起到了非常重要的作用。近些年随着研究的不断深入，肿瘤免疫治疗在治疗适应症和优势人群选择、生物标志物指导下的治疗策略，以及免疫治疗相关不良事件的防治等方面都积累了越来越多的经验。同时，随着未来更多来自中国患者治疗经验的累积，将有更多基于中国患者的临床研究结果和临床应用经验，这样会更好地指导临床治疗。免疫治疗必将在肿瘤的综合治疗和内科治疗当中发挥更大的作用。

全程管理，

让患者享受慢性病的生活方式

»» 对中国第一个免疫治疗药物

纳武利尤单抗获批的感想 ««

※纳武利尤单抗注射液是中国首个获批的肿瘤免疫治疗药物，填补了国内临床免疫治疗的空白。对晚期NSCLC EGFR野生型和ALK阴性的患者来说，传统的化疗效果并不理想，生存改善有限。然而正如上帝关上一扇门，肯定会打开一扇窗。纳武利尤单抗将为这些患者打开的一扇窗。

»» 对于免疫治疗的看法、

前景预测及建议 ««

※ 肿瘤免疫治疗的意义在于有可能使晚期NSCLC成为慢性疾病的重要治疗手段。对其前景预测和建议，在其应用过程中，首要关注的是适应症选择的问题。如何能够选择合适的患者进行合适的治疗？如何在尽可能延长生存时间的同时减少不良事件？这些都是十分重要的问题。

※ 建议筛选合适的人群，提高疗效；免疫治疗一旦有效，患者获得持续缓解时间会明显延长，获得长期获益。

※ 其次，随着晚期NSCLC患者的生存期延长，我们更需要对这类患者建立一个全程管理的理念。肿瘤免疫治疗药物开发和应用的快速进展，对临床医生的知识储备和更新提出了更高的要求，需要医生们及时更新专业知识、掌握正确诊疗观念，能够为患者提供全程治疗理念，包括费用，药物经济学等。同时，全程管理将会有效减轻患者的疾病负担和心理负担，改善生活质量，让患者融入社会，享受慢性疾病的生活方式。从患者心理健康角度举例，如果晚期肺癌患者被告知很大概率只有几个月的寿命，患者内心通常会感到很恐惧。但是如果告知患者，免疫治疗作为有效治疗手段，将有一定的概率是患者生存期超过五年，患者内心的恐惧将会大幅减少，会对后续人生规划产生好的影响。

※ 希望将来中国的患者能够更快获得更多更好的有效治疗手段。

免疫治疗将是第三个里程碑式的进展

»» 免疫治疗的前景预测 ««

※免疫治疗已经在NSCLC上取得了非常突破性的研究成果，国外进展尤为迅速，治疗从二线至一线，再到更早期不断探索。免疫治疗将是继化疗、靶向治疗之后的第三个里程碑式的进展。

»» 免疫治疗作用机制和

临床试验结果解读 ««

※ 免疫治疗的显著疗效在于一旦出现免疫应答以后，它可以持续不断的长时间获益，达到长期生存。这种获益主要源于其机制：一方面，肿瘤特异性抗原刺激机体的自身免疫应答，调动细胞毒性T细胞去杀伤肿瘤细胞，并且这种抗肿瘤免疫应答是不断循环和不断增强的。另一方面，完成效应功能的T细胞可以分化成记忆性T细胞在机体潜伏下来，即使在没有肿瘤抗原刺激的情况下也可以持续地监控体内有无相关抗原出现, 提供长期的免疫记忆保护。

※ 二线NSCLC的免疫治疗最早开始且获得广泛认可的临床数据来自于国际上的两个大型研究CheckMate 017和CheckMate 057，验证了PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液二线治疗晚期NSCLC鳞癌和非鳞癌的有效性，即与传统的标准二线化疗多西他赛相比，有非常明显的近期疗效优势和远期生存优势。中国紧跟国际研究步伐，在今年AACR上公布了第一个以中国人群为主的CheckMate 078的研究结果。进一步验证了纳武利尤单抗注射液在中国NSCLC患者二线治疗的疗效和安全性。研究提示入组总人群（无论鳞癌或非鳞癌，无论PD-L1是否表达）都获得了显著的客观缓解和总生存的改善，安全性也显著优于化疗，结果非常理想。该研究与以西方人群为主的CheckMate 017和CheckMate 057的结果也高度一致，在国内获得广泛的认可。同样，根据该研究结果，纳武利尤单抗得到了国家药品监督管理局的快速审批通过，获得了中国NSCLC患者二线应用的适应症。

»» 对中国第一个免疫治疗药物

纳武利尤单抗获批的感想 ««

※ 今年6月15日，国家药品监督管理局批准纳武利尤单抗注射液在国内上市，这是一个非常好的消息。肿瘤免疫治疗已经进入到临床治疗实践过程中，也已经成为一个新的治疗切入点或者新的里程碑式的治疗方法。而纳武利尤单抗作为第一个进入中国临床的、获批的肿瘤免疫治疗药物，也预示着免疫治疗未来可能会在中国人群上有更大的治疗和探索的机会，将为NSCLC的二线治疗提供更多的长期获益的帮助。

※ 国内临床医生目前对肺癌免疫治疗的进展非常关注，尤其哪些患者能从免疫治疗中更多获益？这就带来更多的关于免疫获益预测因子的探索，有些生物标志物已经在临床得到广泛的认可，例如PD-L1表达、TMB分析、微卫星不稳定性等可以达到很好的预测临床疗效的目的，其他的预测因子目前还在探索过程中，未来会通过更多技术手段和研究探索，发掘出更多更有效的预测因子，更好地推动免疫治疗在NSCLC人群中更精准也更广泛的应用。

※ 预测未来纳武利尤单抗将会拓展到一线治疗，目前大多数PD-1/PD-L1抑制剂一线治疗方案临床研究还在进行中，国际上已经发表了部分研究结果。国内未来可能也会开展更多的相关研究探索，这些都会促使免疫治疗的应用范围更宽更广。

总结：

简而言之，纳武利尤单抗注射液作为进入中国市场的第一个免疫检查点抑制剂，对中国免疫治疗的方向具有引领作用，未来会很好地带动国内晚期NSCLC的免疫治疗进展。

注：NSCLC=非小细胞肺癌；PD-1/PD-L1=程序性细胞死亡蛋白-1及其配体；ORR=客观缓解率；OS=总生存