中国肿瘤的权威声音：吉非替尼辅助治疗可以延缓EGFR突变型非小细胞肺癌术后复发

编译：肿瘤资讯编辑部 来源：肿瘤资讯

由吴一龙教授牵头并在2017年ASCO年会上口头报道的CTONG1104研究：吉非替尼对比长春瑞滨+顺铂辅助治疗II-IIIA期（N1-N2）EGFR敏感突变型非小细胞肺癌（ADJUVANT研究），是今年NSCLC领域的重磅研究。在ASCO会后，ASCO会务组挑选了本次年会中的重要研究，概述研究重要发现并汇聚专家观点，整理成文发布在THE ASCO POST。吴一龙教授的这一研究不仅被选为大会前瞻（preview of ASCO meeting）新闻发布的六项重大研究，同时也进入THE ASCO POST，以下整理THE ASCO POST的详细报道。

在一项入组了EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的III期研究中，辅助吉非替尼（易瑞沙，靶向EGFR的小分子TKI类药物）对比标准化疗，能显著延缓患者的复发时间。在II-IIIA期NSCLC患者中，接受吉非替尼辅助治疗对比化疗可以延长10个月左右的无复发生存期。这一研究结果在2017年ASCO年会上发布。

研究特色

这是第一项随机对照临床研究，对比吉非替尼和含顺铂方案化疗用于EGFR突变型II-IIIA期NSCLC辅助治疗。

在这一选择性人群中，辅助吉非替尼可以延缓复发10个月左右的复发时间，因此，吉非替尼有望成为EGFR突变型NSCLC的辅助治疗选择。

对患者生存期的长期随访，将最终确定吉非替尼能否成为新的辅助标准方案。

研究者感言

吴一龙教授

研究的第一作者，广东省人民医院，广东省肺癌研究所所长，吴一龙教授在ASCO会议现场谈到：辅助吉非替尼有可能最终会成为II-IIIA期合并EGFR激活突变患者的重要选择，我们可能需要考虑在早期肺癌中常规进行EGFR突变检测[当下，在美国的临床实践中，通常仅在晚期患者中检测EGFR突变]。目前我们的数据仅报道了无疾病生存期（DFS），这仅评估了疾病复发；我们将继续对研究患者进行随访，以期充分评估总生存数据。

大多数II-IIIA期接受根治性手术和辅助化疗的NSCLC患者，会出现疾病复发，5年生存率约为40%。在所有的NSCLC患者中，约25%的患者可以接受根治性手术切除。在中国，这些患者中约30%为EGFR突变型肿瘤。在全球，约有14万这一类型的EGFR突变患者，他们可以接受口服EGFR靶向抑制剂。这些患者接受辅助EGFR靶向治疗，相比于辅助化疗，可能可以获得更长的无复发生存期。

研究详情

这一研究入组了222例完全性切除的EGFR突变型II-IIIA期NSCLC，随机分配接受吉非替尼，250mg，每天1次，服用24个月或标准顺铂方案辅助化疗，每3周为1个周期，共4个周期（总计12周）。所有的患者均进行了约3年的远处复发的随访。因为耐受性的问题，化疗的治疗时间短于吉非替尼。

吴一龙教授解释道：既往辅助治疗的临床研究均没有显示针对EGFR的靶向治疗相比化疗更有优势，这是因为这些研究都是入组了非选择性的术后NSCLC患者。在2017年ASCO年会上报道的CTONG1104研究是第一个在EGFR活化突变的且完全切除术后经病理证实为II-IIIA期的NSCLC患者中，对比吉非替尼和长春瑞滨联合顺铂。

重要发现

至治疗截止日期，吉非替尼组的中位治疗时间为21.9个月，化疗组的中位治疗周期为4周。吉非替尼组的中位至疾病复发时间为28.7个月，对比化疗组为18个月，吉非替尼组显著降低了40%的疾病复发风险（P=0.005）。吉非替尼组3年的无疾病生存期为34%，而化疗组为27%，两组有显著差异（P=0.013）。在总体人群中，共76例（34.2%）患者死亡；其中，吉非替尼组41例，化疗组35例。

接受吉非替尼治疗的患者，严重不良事件（如3-4级不良事件）的发生率显著低于标准化疗，两组分别为12% vs. 48% （P<0.001）。在吉非替尼组，最常见的不良事件为肝酶增高，而化疗组最常见的不良事件为呕吐、恶心、白细胞计数下降和贫血。吉非替尼组没有患者报道间质性肺炎。

该研究还同时收集了患者的手术标本，吴教授及其团队计划进行更深入的分子生物学分析，探寻除EGFR突变以为，其他可能影响吉非替尼治疗疗效或耐药性的潜在生物标志物。

期待总生存数据

Bruce E. Johnson 教授

在2017年ASCO年会召开之前的新闻发布会上，ASCO候任主席Bruce E. Johnson教授在发布会现场点评这一研究：“该研究筛选出可从靶向治疗中获益的这部分肺癌患者，使他们获得了比化疗更好的疗效及更少的副作用。该研究清晰地显示，我们不止可以用精准医学帮助晚期肺癌患者，也同样可以将其运用到分期更早的肺癌患者中。”

Johnson教授同时补充道：“在辅助治疗的研究中，通常需要随访几年的事件，来观察生存期的获益。这一研究的首次报道数据，吉非替尼可以显著延长无疾病生存期，且看到了一个非常鼓舞人心的，显著降低的风险比。当然，我们对辅助EGFR靶向治疗最终能否延长总生存非常感兴趣。吴教授计划会进一步随访分析总生存的数据，我将密切关注这一研究结果。”

附加考虑

ASCO首席医务官Richard L. Schilsky教授也发表了他的观点：“亚洲肺癌患者，EGFR突变的发生率更高，是西方人群的2-3倍。随着这一研究结果报道，很多医生可能会在手术后即开始进行EGFR突变检测。如果这一方案成为新的治疗选择，我们将毫不犹豫的在早期即开始EGFR突变检测。”

Schilsky教授同时也谈到可能会影响治疗是选择吉非替尼或厄洛替尼（特罗凯）还是化疗的其他的因素：“在这个研究者，化疗的治疗时间为12周，而吉非替尼为2年。2年的治疗时长需要患者有较好的依从性。此外，吉非替尼的治疗花费远高于化疗，我们需要考虑患者的经济负担。因此，我们需要和患者进行充分的沟通和讨论。此外，这一治疗方案最终能否成为新的治疗选择，有赖于其能否有总生存上的优势。”