2018 ASCO 胶质瘤免疫、靶向治疗新探索

作为原发中枢神经系统的恶性肿瘤，胶质瘤的治疗方案依然以放化疗为主。针对胶质瘤免疫微环境或突变靶点，树突状细胞，CAR-T 细胞，免疫检查点抑制剂已经开展早期临床研究，但未能为患者带来生存获益。

2018 年 ASCO 会议，中枢神经系统肿瘤口头报告专场，关注胶质瘤分子基因层面的进展为胶质瘤治疗带来新的选择，多数为I期、II期的小规模研究，个体化肽疫苗、靶向IDH1R132H 疫苗、IDH1/2 靶点抑制剂受到重点关注。

研究标题

GAPVAC101：首个利用高度个体化肽疫苗治疗新诊断GBM患者的临床研究

背景

近年来，多个免疫检查点抑制剂在治疗 GBM 上未显示出明显的疗效。在免疫机制上，GBM 被认为是免疫抵抗的「冷肿瘤」，来自突变的有效靶抗原非常少。来自德国等 6 家研究中心的学者开展 GAPVAC 研究，旨在评估高度个体化肽疫苗联合标准方案治疗 GBM 的安全性和可行性。

研究设计

Fig1

患者通过筛选入组后，待术后获取新鲜肿瘤组织，通过 APVAC1 及 APVAC2 两条途径获取疫苗（Figure.1）。APAVAC1 途径是在既有的 GB 相关抗原非突变肽肽库中筛选查找抗原肽，制备疫苗。APAVAC2 途径是通过发现突变肽制备疫苗。

Fig2

在准备疫苗的同时，术后患者进入替莫唑胺同步放化疗联合替莫唑胺辅助化疗的标准治疗流程。最终制备的疫苗与 GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）、poly-ICLC（干扰素诱导剂）按照既定的时间协同规律注射（Figure.2）。

APVAC1 组成成分：①、7 个 HLA-Ⅰ类非突变肽；②、1 个 HLA-Ⅰ类病毒肽；③、2 个 pan-HLA-DR，Ⅱ类分子限制的肿瘤相关抗原肽。

APVAC2 组成成分：2 条肽通过以下任一途径获得：①、通过 HLA-Ⅰ或Ⅱ类分子自然递呈的突变肽；②、具有免疫原性、可被递呈的突变肽；③、HLA-Ⅰ类非突变肽（不包含在肽库里）。

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