[快讯] PD-1国内获批上市 专家解读对脑胶质瘤治疗影响几何
神外前沿讯，6月15日，国家药品监督管理局官网发布信息：百时美施贵宝研发的纳武利尤单抗注射液获批上市。 这是国内首次批准PD-1靶点抑制剂药物。
国家药监局公告中称：肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受体等免疫检查点抑制剂上，它和传统的化疗和靶向治疗不同，主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。
此次获批的抗 PD-1 受体的全人源单克隆抗体，可通过封闭 T 淋巴细胞的 PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面 PD-L1 结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。
值得注意的是，虽然美国FDA 陆续批准了 PD-1 抗体在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、结直肠癌和肝细胞癌等恶性肿瘤中的应用，但本次在国内获批的 PD-1 抗体药物仅用于非小细胞肺癌的二线治疗。
在脑胶质瘤治疗领域中，此前发表的《中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识》（点击打开）中，专门设有一个章节对胶质瘤抗PD-1治疗进展进行了阐述。
未来，PD-1/PD-L1类药物能否让中国脑胶质瘤患者获益，神外前沿第一时间连线了国内本领域多位知名专家进行了解读和点评。
国内早在2006年华山神经外科在周良辅院士带领下开始研究胶质瘤的免疫逃逸，发现B7-H1（PD-L1）在胶质瘤细胞和胶质瘤干细胞中都有表达，表达量和胶质瘤的恶性程度有关，同时起到了免疫抑制的作用。这个研究成果2009年全文发表在《Neuro-Oncology》杂志上，是当时国际上前几位报道PD-L1和脑胶质瘤关系的临床研究文章。
《中国中枢神经系统胶质瘤免疫及靶向治疗共识》（以下简称共识）主要执笔者、通讯作者、复旦大学附属华山医院神经外科姚瑜教授表示，共识中提到 了PD-1/PD-L1类药物等相应的免疫治疗在脑胶质瘤治疗中的应用，美国最近也有一些数据出来。我们在后续研究中又发现，在IDH1野生型和TERT野生型的胶质瘤亚型患者中B7-H1（PD-L1）的表达率特别高，这些患者可能会从PD-1治疗中获益更多。胶质瘤免疫治疗中还有很多值得探索的领域，包括具有哪些分子标记物能够更加受益、副作用的评价、相应影像学的变化、治疗效果的评判等，都是非常值得重点讨论和热点研究的方向
率先在国内开展多项脑胶质瘤临床试验研究的首都医科大学附属北京天坛医院神经肿瘤综合治疗病房李文斌教授也曾负责筹备PD-1脑胶质瘤临床试验项目，但是目前一项临床试验已经暂停，他表示未来在脑胶质瘤治疗中PD-1联合用药可能会有研究空间。
一直关注此领域的301医院神经外科陈凌教授表示，国内胶质瘤临床治疗上能否使用PD-1抗体，现在看还为时过早。目前，国内外都有单用PD-1抗体治疗胶质瘤的临床试验，也有一些胶质瘤患者使用过这一药物，但都还缺乏单药应用大宗病例的统计学数据。肿瘤免疫微环境特点及其各节点的复杂机制，提示我们要从多角度来考虑肿瘤免疫治疗。从一些目前研究和进行中的临床试验情况来看，PD-1抗体与其他化疗药物、靶向药物，以及其他免疫疗法相联合的治疗模式，有可能对脑胶质瘤这一复杂的难治性实体肿瘤，具有一定的应用前景。之前，我们免疫治疗团队一直在提出的将DC疫苗诱导的主动免疫加入进来，此过程中会使大量的淋巴细胞进入到脑胶质瘤的局部，此时，再加上PD-1单抗，理论上讲效果会更好，会增强主动免疫杀伤肿瘤的反应。
一直关注此领域的山东省肿瘤医院神经外科主任陶荣杰教授表示，脑胶质瘤是冷肿瘤，单用PD-1或PD-L1的疗效都不好。今年美国AACR会上有了最新进展，以EGFRvIII为靶点的CAR-T细胞在与PD-1抗体联合用药时，抗癌有效率提高了5倍；而以IL-13Rα2为靶点的CAR-T细胞与CTLA4抗体联合用药时，抗癌有效率同样高出了5倍。今后可能是CRT-T联合PD1是个趋势。
附录：《中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识》（点击打开），中“胶质瘤抗PD-1治疗”章节：
[图文] PD-L1发现者耶鲁大学陈列平: 什么是肿瘤免疫治疗
点评专家简介
李文斌、教授，博士生导师，首都医科大学附属北京天坛医院神经肿瘤综合病房主任医师，首都医科大学脑胶质瘤临床与研究中心副主任，中国药促会药物临床研究专业委员会副主委，中国医师协会脑胶质瘤专业委员会常委兼总干事，中国抗癌协会期刊出版部部长，神经肿瘤专业委员会常委，《Cancer Biology &Medical》杂志编委，《中国肿瘤临床》杂志编委，英国皇家医学会外籍院士，美国南佛罗里达大学名誉研究员。
姚瑜，博士，主任医师、博士生导师，复旦大学附属华山医院神经外科脑胶质瘤专业组副组长,免疫室主任。师丛于著名的神经外科周良辅院士,目前是华山神经肿瘤综合治疗病房的负责人，美国癌症登月计划国际成员，中国胶质瘤指南编写组秘书兼主要成员，曾任中国胶质瘤协作组秘书。是美国journal of neuro-oncology, 《中华神经外科杂志》、《中华医学杂志》的审稿专家；国家自然科学基金委评议专家。
陈凌，博士，中国人民解放军总医院神经外科主任医师，教授，博士研究生导师，担任中国神经科学学会神经外科学基础与临床分会委员，中国医师协会肿瘤防治规范化培训工作委员会常务委员等学术职务。承担多项国家级、省部级临床及应用基础研究科研项目（共计30余项）。担任国家十二五支撑计划项目“基于分子病理学的脑胶质瘤个性化及综合治疗研究”首席专家、项目负责人。获国家科技进步二等奖、中国医院协会医院科技创新奖（三等奖）、教育部高等学校科学技术进步奖（二等奖）各1项。
陶荣杰，教授，主任医师，硕士研究生导师，山东省肿瘤医院神经外科科主任。开展神经外科良恶性肿瘤手术200例/每年左右，临床上疗效良好。同时开展颅内恶性肿瘤的综合治疗。由于工作优秀和突出，曾获得山东省医科院三等功1次，并且建立负责山东省肿瘤医院头颈神经外科工作。兼任中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员。 山东抗癌协会神经肿瘤专业委员会 主任委员。 山东省医学会神经外科分 委员山东省激光医学会理事长等学术职务。