2018 ASCO | 曲妥珠单抗疗程减半，与12个月疗效相当

导读

当地时间6月4日，Abstract 506即引起广泛关注的PERSEPHONE研究，由Helena Earl教授在乳腺癌专场进行了口头报告，曲妥珠单抗12个月的标准疗程或将成为历史，下面是详细内容。

主要作者：剑桥大学的Helena Earl博士

根据2005年的HERA、NSABP-B31和N9831三项研究主要结果，曲妥珠单抗获得FDA批准用于乳腺癌治疗。在这些研究中，曲妥珠单抗的使用时长为12个月，因此12个月成为其标准疗程。

2006年，芬兰的一项小型试验（FinHer）报道曲妥珠单抗使用9个月，也能获得相似的获益。缩短治疗时间可以降低毒副作用和经济负担，研究人员陆续探索更短的治疗时间是否可行，但是迄今为止还没有研究证明其非劣效性。

PERSEPHONE是一项Ⅲ期临床试验，是目前关于缩短曲妥珠单抗疗程最大的非劣效性研究。共入组了来自英国152个中心的4089名HER2+早期乳腺癌患者，1:1随机接受曲妥珠单抗治疗6个月或12个月。

根据ER状态、化疗类型、化疗和曲妥珠单抗给药时间对患者进行分层。主要研究终点为DFS（第一次复发或任何原因引起的死亡），非劣效性定义为6个月组4年DFS与12个月组预设值（80%）差值不大于3%。

研究结果

69%的患者ER+，41%接受蒽环类化疗，10%接受紫杉醇类化疗，49%为两者联合化疗。85%患者接受辅助化疗；54%的患者接受曲妥珠单抗序贯治疗。

中位随访4.5年时，共312例（8%）死亡和483例（12%）DFS事件。

6个月组的4年生存率为89.4％，12个月组4年生存率为89.8％。计算风险比（HR）为1.05，证明了6个月组曲妥珠单抗治疗的非劣效性（HR＜1.29）（单侧P＝0.01）。

总生存率（OS）和预期DFS（曲妥珠单抗治疗6个月后）分析结果保持一致。曲妥珠单抗6个月疗程不劣于标准的12个月疗程。

与12个月治疗组（8%）相比，6个月治疗组的心脏毒性不良事件降低（4%）（P＜0.0001）。

研究结论

PERSEPHONE证明6个月曲妥珠单抗治疗不劣于12个月（3％非劣效性边缘）。 鉴于7~12个月治疗的心脏和其他毒性，结果将支持将曲妥珠单抗的标准治疗时间缩短至6个月。

ASCO主席Bruce E. Johnson评论：曲妥珠单抗的使用，明显提高了HER2阳性乳腺癌的治愈率，对患者来说是一项重大进步。但是药物副作用是不可避免的问题，心脏毒性是曲妥珠单抗使用的主要问题。这项研究表明，缩短曲妥珠单抗的使用时间，可以带来一样的生存获益，且降低心脏毒性。这对于接受常规曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者来说是双赢的。

现在研究人员正在分析结果，以确定治疗时间对生活质量的影响，详细的成本效益分析也在进行中。研究主要作者Earl教授表示：“需要更多的研究来确定哪些患者减少治疗时间是安全的，研究人员计划进一步分析试验中收集的血液和组织样本，以寻找生物标记物以识别不同的风险组”。

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