2018 ASCO | 乳腺癌专场：靶向治疗卓有成效！
导读
2018美国肿瘤学会年会（ASCO）将于当地时间6月1日至5日在芝加哥举行，届时将汇集来自世界各地的32,000多名肿瘤专家。今年会议的主题是“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。
乳腺癌专场将在在当地时间6月3日（晚期乳腺癌）和6月4日（早期乳腺癌）举行，今年乳腺癌有哪些热点研究呢？小编先为您梳理一遍，带您轻松看ASCO。
Abstract 506
曲妥珠单抗治疗6个月不劣于12个月
已有研究结果表明，曲妥珠单抗（trastuzumab）明显改善HER2+ EBC患者的获益，治疗时间为12个月。较短的治疗时间可降低毒副作用和经济负担，迄今为止还没有减少治疗时间的研究证明其非劣效性。
研究内容
Persephone是一项Ⅲ期临床试验，共入组了4089名HER2+早期乳腺癌患者，1:1随机接受曲妥珠单抗治疗6个月或12个月。
试验期间，患者还接受了化疗（蒽环类、紫杉醇类或两者组合）。非劣效终点为6个月方案是否不劣于12个月方案。
研究结果
6个月组的4年生存率为89.4％，12个月组4年生存率为89.8％。曲妥珠单抗6个月疗程不劣于标准的12个月疗程。6个月组中因心脏毒性提前停药患者为4%，12个月组中为8%。
研究结论
PERSEPHONE研究显示，6个月曲妥珠单抗治疗非劣效于12个月的治疗。考虑到7-12个月治疗期间的心脏毒性和其他毒副作用，该研究支持将曲妥珠单抗的标准治疗疗程缩短为6个月。
Abstract 508
首次证实单用靶向治疗药物使TNBC患者达到RCB0
TALA在BRCA+转移性乳腺癌患者中显示一定疗效。一项窗口试验显示，BRCA+早期乳腺癌接受2个月TALA治疗后，中位肿瘤体积缩小88%。
研究方法
研究纳入≥ 1cm肿瘤和BRCA+的患者，排除HER2+患者。20例患者在治疗前接受了活检，接受6个月的口服TALA（1mg/天）治疗，后接受手术治疗。术后根据医生意向决定是否给予辅助治疗。主要研究终点为残余肿瘤负荷（RCB）。
研究结果
目前为止，18例患者完成了TALA新辅助治疗，17例患者接受手术治疗。RCB0 的患者为9 例，其中包括1例IBC、1例MpBC，8例TNBC和1例ER+浸润性小叶癌。RCBI、RCBII、RBC III的患者分别为1例、5例和2例。RCB0/1比率= 59%。
研究结论
单用口服TALA辅助治疗（每天1次）（不与化疗联合使用），可以获得明显病例缓解率，且安全性可控。该研究第一次证实在TNBC患者中，单用靶向治疗药物可达到RCB0。
Abstract 1002
Abemaciclib联合治疗明显改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS、ORR
Abemaciclib是一种选择性CDK4/6抑制剂，被批准单药或联合氟维司群（F）用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）。MONARCH2研究中的意向治疗（ITT）人群中，与安慰剂（P）+F治疗相比，abemaciclib+F联合治疗明显改善患者PFS和ORR。
研究方法
MONARCH-2是一项双盲、安慰剂对照的随机III期临床研究，评估abemaciclib+F和P+F用于内分泌治疗（ET）进展后的HR+/HER2- ABC患者的疗效和安全性。
患者接受Abemaciclib口服给药（150mg bid）+F（500mg）或P+F。
主要研究终点为PFS，次要研究终点为ORR、临床获益率、疾病控制率等。
研究结果
114例绝经前/围绝经期患者按2:1随机分配接受abemaciclib + F（N=72）或P+F(N=42)治疗，联合治疗组的中位PFS尚未达到，对照组为10.5个月（HR, 0.446; 95% CI ; p =0.002）。在79例（69.3%）可评估患者中，联合治疗组患者的ORR明显较高为60.8%，其中3.9%的患者完全缓解（CR），而对照组的ORR为28.6%， 无患者达到CR（p = 0.006）。
研究结论
Abemaciclib+氟维司群联合GnRH明显改善ET进展后的HR+/HER2- ABC（绝经前/围绝经期）患者的PFS和ORR，且安全性可控。
Abstract 1003
埃博霉素类似物明显改善OS的首次研究
基因工程埃博霉素类似物（Utidelone）在II期和III期临床研究中显示出很好的疗效。由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头的这项多中心III期临床研究，探索了Utidelone+卡培他滨（CAP）相比于CAP单药是否可改善之前曾接受蒽环类和紫杉烷类治疗的转移性乳腺癌（MBC）患者的总生存期（OS）。
研究方法
405例之前接受蒽环类和紫杉烷类治疗的MBC患者随机按2:1比例分配接受Utidelone（静脉注射30 mg/m2/d d1～d5）+CAP（口服1000 mg/m2 bid d1～d14）或CAP单药治疗（口服1250 mg/m2 bid d1～d14），给药3周。在意向治疗（ITT）人群中， 使用Kaplan Meier生存分析评估中位OS、2年生存率。
研究结果
在ITT人群中，联合治疗组和单药组的中位OS分别为14.75个月(95%CI 13.08-16.69)和12.22个月(95%CI 11.14-14.26)。与单药组相比，联合治疗使患者OS明显改善(HR 0.63；95% CI 0.45-0.88；p = 0.0047)。联合治疗组和单药组的2年生存率分别为39.0% (95% CI 33.2%, 45.1%)和26.6% (19.4%, 35.0%)，提高了12.4% (1.9%- 22.4%；p = 0.015)。
这是埃博霉素类似物明显改善OS的首次研究，而且Utidelone是第一个显示出不明显骨髓抑制的微管抑制剂。
研究结论
与CAP单药相比，Utidelone+CAP明显改善经治转移性乳腺癌患者的OS，且没有明显增加骨髓抑制和其他毒副反应。
Abstract 1004
新型抗体偶联物Sacituzumab govitecan使HR+/HER2- MBC患者产生客观缓解
Sacituzumab govitecan是一种新型SN-38抗体药物偶联物，是伊立替康的活性代谢物SN-38与靶向Trop-2（滋养细胞表面抗原，在多种上皮癌中高表达）的人源化单克隆抗体偶联而成的一种新药。
研究方法
入组患者给予Sacituzumab govitecan治疗（10mg/kg，d1&8，21天一周期），直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
入组标准：给予一线及以上标准治疗的转移性乳腺癌，CT或MRI可评估的疾病。
实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1标准进行局部评估，常见不良反应事件评价标准CTCAE V4.0进行不良事件（AE）评估。
研究结果
2015年2月-2017年6月期间，54例HR+/HER2-转移性乳腺癌患者入组该研究，均为女性，中位年龄54岁（33-79）。
截止2017年12月31日，ORR为31%（17PRs/54），CBR为48%（PR+SD>6个月）。在接受过CDK4/6抑制剂的患者中，ORR为24%（9 PRs /37）。
研究结论
acituzumab govitecan单药使经治HR+/HER2-转移性乳腺癌患者产生客观缓解。且安全性可控，耐受性良好。
Abstract 1007
一线AZD5363+紫杉醇联合治疗使患者PFS和OS改善
在三阴性乳腺癌（TNBC）中，PI3K/AKT信号通路常被异常激活，AZD5363是一种高选择性的口服小分子AKT抑制剂。
研究方法
这是一项随机双盲安慰剂对照的II期临床研究，招募了来自6个国家42个地区未经治转移性TNBC患者。患者按1:1比例随机分配接受AZD5363+紫杉醇组或安慰剂+紫杉醇治疗，28天一疗程，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要研究终点为PFS, 次要研究终点包括OS等。
研究结果
2015年5月-2017年6月共入组140例晚期TNBC患者，随机分配接受AZD5363+紫杉醇（n=70）或安慰剂+紫杉醇（n=70）。
中位随访时间为18.2个月，在意向性分析中，治疗组和安慰剂组的中位PFS分别为5.9个月和4.2个月（HR 0.75; 95% CI, 0.52-1.08;单侧p = 0.06; 双侧p = 0.11），治疗组和安慰剂组的中位OS分别为19.1个月和12.6个月(HR, 0.64; 95% CI, 0.40-1.01; 单侧p = 0.02; 双侧p = 0.04)。
研究结论
该研究达到了主要研究终点。AZD5363加入到一线紫杉醇治疗可使TNBC患者达到较长的PFS和OS。
Abstract 1008
更新数据进一步确认一线ipatasertib联合治疗使患者获益
LOTUS 研究显示，口服AKT抑制剂ipatasertib （IPAT）+紫杉醇（PAC）可显著改善转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者的PFS（Kim, Lancet Oncol 2017）。本次研究报道了OS的更新数据。
研究方法
本研究纳入之前未接受全身治疗的可测量病灶不可切除mTNBC患者。
按1:1比例随机分配患者接受PAC（80 mg/m2 ；d1, 8, & 15）+IPAT（400mg）联合治疗和PAC（80 mg/m2 ；d1, 8, & 15）+PBO（d1–21）安慰剂治疗，直到疾病进展或产生不可接受毒性。次要研究终点为OS。
研究结果
随访至2017年1月26日，安慰剂组和IPAT+PAC联合治疗组的中位OS分别为18.4个月和23.1个月（18.6-28.1），
研究结论
OS随访数据进一步说明IPAT使转移性三阴性乳腺癌获益，该研究支持关于IPAT+PAC一线联合治疗的III期临床研究的开展。
LBA（Late-Breaking Abstract） 将在会议期间公布
LBA1
摘要公布时间 6.3
TAILORx: Phase III trial of chemoendocrine therapy versus endocrine therapy alone in hormone receptor-positive, HER2-negative, node-negative breast cancer and an intermediate prognosis 21-gene recurrence score.
TAILORx：化疗联合内分泌治疗和内分泌治疗用于激素受体阳性、淋巴结阴性HER2-乳腺癌患者的III期临床研究
LBA1006
摘要公布时间 6.2
Phase III study of taselisib (GDC-0032) + fulvestrant (FULV) v FULV in patients (pts) with estrogen receptor (ER)-positive, PIK3CA-mutant (MUT), locally advanced or metastatic breast cancer (MBC): Primary analysis from SANDPIPER.
Taselisib+氟维司群和氟维司群单药用于ER阳性、PIK3CA突变局部晚期或转移性乳腺癌患者的III期临床研究
小编将会到ASCO现场为您传回现场最新消息，医脉通会同步更新会议上公布的研究信息，请持续关注噢~
1.专家访谈丨姚煜教授：免疫治疗的特征——非常规应答模式
2.是什么让“被判死刑”的脑瘤女孩重生
3.关于肿瘤，每个人都应该看一下这10个建议