维生素B6与肺癌，正相关还是负相关?
来源：医脉通肿瘤科
导读
过去我们认为，补充维生素是可以改善自身健康状况的，在日常生活中广泛应用。之前的流行病学证据更是支持，补充维生素可以降低癌症风险。然而去年一项研究结果却把B族维生素推上了风口浪尖。这究竟是怎么回事呢？
去年8月份发表的前瞻性队列研究表明，长期高剂量补充维生素B6/B12可使男性肺癌风险增加2~4倍，男性吸烟者肺癌风险增加更多。今年1月Cancer Research 新鲜出炉的一项巢氏病例对照研究为维生素B6和肺癌的关系再添新证。
最近的基础研究表明，吡哆醛-5'-磷酸（PLP）是最常用的表示维生素B6水平的标志物。但其进入组织需要复杂的转化：循环PLP转化为吡哆醛进入细胞，然后吡哆醛再磷酸化成PLP。
在肝脏中，吡哆醛不可逆地转化成分解代谢物4-吡哆酸（PA）。PA/（吡哆醛+PLP）的比率即为PAr指数，其能反映在炎症期间维生素B6分解代谢的水平。（图1）
图1 炎症影响PAr水平
之前研究报道的PLP水平与肺癌的相关性结果存在矛盾。并且，除了体外摄入的维生素B6，其他因素也可以改变PLP在体内的分布和代谢，如炎症和碱性磷酸酶水平等。
因此，使用循环PLP水平作为维生素B6标志物的有效性受到质疑，有研究者提出使用PAr代替PLP。本文介绍的研究就应用了PAr代替PLP，作为维生素B6体内代谢水平的标志物。
研究方法
该研究是在欧洲癌症和营养的前瞻调查（EPIC）（n= 521,330）中的一项巢式病例对照研究，根据性别、采血日期和出生日期匹配后，按1:2的比例纳入892例肺癌患者和1748例对照组患者。使用条件逻辑方法回归分析PAr与肺癌风险的关系。
模型对吸烟状态（从来没有吸烟、之前吸烟、正在吸烟、未知）等因素进行了调整，正在吸烟者以血清可替宁浓度（尼古丁的初级代谢产物）的四分位数进行分层。进一步根据教育程度（无/初级学校、技术/专业学校、中学、高等教育、未知）和体重指数（BMI）（连续）等因素对结果进行调整。
研究结果
受试者接受检验时中位年龄为59岁，癌症患者从血液检测到诊断为肺癌的中位时间为5.2年。
正在吸烟者的PAr基线水平（中位PAr:0.38）高于既往吸烟者（中位PAr: 0.35）和从未吸烟者（中位PAr:0.34）（p<0.001）。
单独控制香烟暴露因素后，PAr水平与肺癌风险呈正相关（OR:1.81,95％CI,1.30-2.52;P <0.001）。（图2）
图2 PAr水平和肺癌风险正相关
多因素分析表明，经过吸烟、血清可替宁水平、受教育程度和BMI调整后，PAr升高程度与肺癌风险呈剂量相关。PAr水平加倍时，肺癌风险上升了52％(OR,1.52,95% CI,1.27-1.81, P < 0.001)。继续调整蔬菜和水果的摄入量及体力活动等因素后，不影响PAr水平与肺癌发生风险的相关性。
分层分析结果显示，男性和女性的风险相似（P均质性= 0.70），在以前吸烟者（P均质性= 0.07）、鳞状细胞癌（SCC）患者（P均质性= 0.27）、肺癌确诊≥2年以上者（P均质性= 0.06,＜2年VS≥2年）中，PAr水平与肺癌发生风险的相关性更大。
小结
本研究用PAr水平来表示体内维生素B6 代谢水平，结果显示PAr水平与肺癌风险正相关。也就是说，当体内维生素B6 代谢水平增加时，肺癌发生风险显著增加。
本研究的参与者来自8个欧洲国家的多个中心，样本量大，因此存在混杂的多因素可能对结果产生一定偏倚。前瞻性巢氏病例对照的设计方法，可使选择偏倚最小化。
值得注意的是，分层分析表明对于在初次检测PAr水平后2年以上后确诊肺癌的患者来说，PAr和肺癌风险之间的相关性更强，这表明反向因果关系不能解释结果。
此前有多项研究证明维生素B6水平与多种疾病的风险和死亡率有关，如心血管疾病、癌症、糖尿病和类风湿性关节炎等等。但它们的关系究竟是正相关还是负相关，还有待更多临床研究为我们揭晓。
越来越多的研究发现，过量补充维生素会带来其他疾病风险。所以，小编在此建议大家不要盲目补充维生素B6。另外本研究结果表明，吸烟人群PAr水平的基线值高于其他人群，可能给吸烟导致肺癌这一定论提供了另一个补充机制。
参考文献：
[1] Brasky TM, White E, Chen CL. Long-Term,Supplemental, One-Carbon Metabolism-Related Vitamin B Use in Relation to LungCancer Risk in the Vitamins and Lifestyle (VITAL) Cohort. J Clin Oncol. 2017Oct 20;35(30):3440-3448.
[2] Zuo H, Ueland PM, Midttun Ø, et al. Resultsfrom the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition LinkVitamin B6 Catabolism and Lung Cancer Risk. Cancer Res. 2018 Jan1;78(1):302-308.