肠道细菌控制肝脏的癌症免疫力

科学家发现肠道细菌通过先前未知的过程来控制肝脏中癌症的生长。

使用小鼠模型，他们发现肠道细菌可以调节肝脏对原发性和转移性肿瘤的免疫反应。

虽然以前的研究已经显示，生活在肠道中的大量细菌菌落可以影响免疫系统如何对抗癌症，但目前还不清楚肝脏是如何发生的。

这项新研究现在揭示了存在于肠道中的梭菌属的特定物种可以通过改变胆汁酸来阻断肝脏中的抗肿瘤活性。

一个报告，这是由美国国立卫生研究院（NIH）在马里兰州贝塞斯达的美国国家癌症研究所（NCI）领导- -在研究可以在杂志中找到科学。

他们不仅对肝脏中癌症的发展提供了新的见解，而且发现还提出了减少特定微生物是否有助于免疫系统对抗癌症的问题。

肠道微生物和肝癌

人体消化道是微生物“ 复杂而动态的群体 ”的家园，通常称为肠道微生物群。

这些巨大的细菌和其他微生物菌落对人类健康和疾病有很大影响; 它们帮助免疫系统抵抗病原体，它们对消化和新陈代谢至关重要。例如，在肝脏中，它们有助于调节胆汁酸的产生。

肠道微生物群组成的紊乱与许多引起炎症的感染和疾病（包括影响肝脏的疾病）的发展有关。

有两种类型的肿瘤可以在肝脏发展：原发性和继发性肿瘤。原发性肝肿瘤起源于肝脏起源的癌症。

继发性肝脏肿瘤 - 或转移性肝脏肿瘤 - 是由起源于身体其他部位的癌症如结肠引起的肿瘤。

研究人员指出，原发性和转移性肝癌 “是美国癌症相关死亡的主要原因”。

肝脏和肠道处于“亲密”接触

研究人员在他们的研究报告中解释说，肝脏“与肠道密切交叉对话”，并且通过与肠道血液接触不断暴露于肠道细菌的副产物。事实上，来自肠道的血液占肝脏血液供应的70％。

由于这一点 - 肠道微生物群可影响肝脏的免疫功能并参与胆汁酸的生成，并且胆汁酸在肝癌的发展中发挥作用 - 记住，研究人员决定调查所有人这一起来影响肝肿瘤的生长。

通过在原发性和转移性肝癌小鼠模型中进行检测，他们发现用抗生素治疗动物不仅减少了它们的肠道细菌，而且还导致了更小更少的肿瘤。

他们还发现这些效应与肝脏中自然杀伤细胞（NKC）数量的增加相吻合。NKCs是癌细胞的强大杀手。

进一步的实验表明，NKCs的增加是抗生素增加称为CXCL16的细胞蛋白表达的结果，其召唤NKCs。带有这种蛋白质的细胞形成组织或内皮，这些组织或细胞穿透肝脏的微小血管。

“我们问自己，”相应的研究作者，NCI癌症研究中心的Tim F. Greten博士说，“为什么用抗生素治疗的小鼠在这些内皮细胞中CXCL16的产量更高？”

他说，研究的“临界点”是当他们发现“胆汁酸可以控制CXCL16的表达”。

他和他的同事随后发现，如果他们“用胆汁酸治疗小鼠”，他们“实际上可以改变肝脏中NKT细胞的数量，从而改变肝脏中的肿瘤数量。”

更多的梭状芽孢杆菌促进癌症扩散

最后一组实验表明，Clostridium-存在于人类和小鼠中的细菌属 - 在这一活动中起着关键作用。

一个特别有趣的发现是梭状芽胞杆菌影响肝脏中存在的CXCL16的量，因为胆汁在肝脏和肝脏之间循环。

作者指出，增加肠道中这些细菌的数量不仅降低了存在于肝脏中的NKCs的水平，而且还促进了小鼠中的癌症扩散。

在相关的Perspective文章中，Drs。来自加利福尼亚州La Jolla过敏和免疫学研究所的Nadine Hartmann和Mitchell Kronenberg从研究中获得了亮点，并解释说：“就大多数生物系统而言，胆汁功能有不同的方面。”

而且，矛盾的是，胆汁功能不仅帮助消化系统“乳化脂肪并帮助吸收膳食脂质，而且在微生物群修饰后，继发性胆汁酸改变免疫功能以促进肝癌和肝转移。”

“这项研究是我们从基础研究中学到的东西如何让我们了解癌症和可能的治疗的一个很好的例子。”