这2.2万名晚期癌症患者的血液里都测出来了什么基因突变？
为什么许多患者做了血液基因检测却没有结果？
这个问题分为两种情况：
①不同的公司，不同的技术平台确实存在灵敏度的差异，也就是血液里实际有肿瘤的基因变异，但是没有测出来，换了个靠谱的公司和技术平台就测出了结果。这个可以判断为“真不准”。
②病人血液里肿瘤细胞释放的DNA含量真的很少，而且动态性很大，2-4小时一半的游离DNA就被降解了，即便是数字PCR的十万分一的灵敏度也没有测出来。这个就不能判断为“不准”了，因为不能说一定要给出来测序结果，推荐的药物使用之后一定见效果，关于这一点，任何一个基因检测平台都做不了绝对的保证。
今天，《Clinical cancer research》发布的这项研究可以给出一个更为客观的结果。这一研究包含50多种类型的癌症，对21807名晚期癌症患者的血液样本进行深度测序，在血液样本中检测和分析了70多个癌症相关的基因变异。
如上图所示，可以看到多个癌症肿瘤血液基因检测出体细胞的频率，但不管是小细胞肺癌，非小细胞肺癌，还是乳腺癌等，没有任何一个癌症类型可以100%都能检测出基因突变，检测出基因突变的概率跟患者所患的癌症类型、病理分期有关，另外还有一些未知的其他原因，比如可能在癌细胞休眠的时期抽血，这个时候也往往测不到突变。
好，既然我们接受了不是100%地测出来，那么测出的结果，就一定准确吗？答案是基本上是准确的。
如上图所示，坐标轴的上面部分是组织样本检测的结果，下面是血液样本检测的结果，我们挑选出了TP53基因和EGFR基因，可以看到两种样本类型的一致性性还是很好（在同一个位置上面和下面的直线差不多是等长的）。
即便是存在部分变化也是个别肿瘤患者经过治疗所导致的。而且我们需要知道，即便是组织样本穿刺做基因检测，也有它的不足之处：
①不易获取，跟患者的体制特点有关。如果穿刺取样时，患者的体位发生改变，则往往穿刺不准确。取到了癌症病灶旁边的正常组织。
②即使是取到了组织，但是由于肿瘤的异质性，取样部位的癌细胞基因突变，不能代表其他未被穿刺取样的组织基因突变频谱。
③寻找耐药原因的时候，影像学CT观察到的肿瘤病灶变大，但是变大的原因是那一部分肿瘤细胞的增殖结果呢，是内部的，还是外部的，或者是某个区域的病灶呢，其实只有穿刺到正在增殖的癌细胞才能找到耐药的原因。
上面是组织样本穿刺活检做基因检测的一些不足，从这个方面看，其实难有什么完全绝对的样本类型。我们再看血液样本，下面是几种常见癌症类型，当肿瘤进展之后，再次血液样本做基因检测找到的耐药原因。
上面这个图中，灰色的部分是没有找到耐药的原因，这个概率还是不小的。左面图片非小细胞肺癌，耐药之后很长的那个黑色柱状图部分是T790M。其他的突变也有被检测到，但是灰色的那部分区域，是抽血没有测到基因变异，而且比例也很高。
我们再看上面这个图片，是对于一个EGFR基因L858R点突变病人的连续三次血液样本基因检测的结果，其实只在第三次测到了T790M突变开始出现，同时还伴随有低频度的MET基因扩增，这说明我们在选择抽血做基因检测的时机上，也需要格外注意。但是也不是说某一次什么也没有测到，或者是没有找到耐药原因，就完全放弃，这个其实也是不可取的。
总结一下，基因检测是我们其中的一项工具，我们认识肿瘤的武器还有肿瘤标志物，影像学CT检查，患者自身的体感，蛋白的免疫组化检查等等。在所有的检测技术之中，没有任何一种技术是绝对化的。
我们也不建议从事基因检测领域的工作人员做绝对承诺和保证。我们其实都在围绕“维护病人的利益”而努力，但是在这个过程之中，诚实确实无比重要的。
没有什么道路可以通往真诚,因为真诚本身就是道路。
参考文献：Oliver A. Zill, PhD，et al., The landscape of actionable genomic alterations in cell-free circulating tumor DNA from 21,807 advanced cancer patients, May 18, 2018, clinical cancer research