JAMA∣乳腺癌确诊后，多基因检测正悄然取代BRCA基因检测！

导读

BRCA基因与乳腺癌尤其是遗传性乳腺癌发生发展密切相关。通过检测乳腺癌患者BRCA基因突变情况，将有助于乳腺癌患者预后的早期评估。

新诊断癌症患者的基因检测可能通过二级预防和靶向治疗减轻负荷。因此，很有必要了解基因检测如何与新诊断癌症患者的治疗相结合，包括对治疗方案的影响。

多基因检测可用于癌症风险评估，将多个基因检测整合到癌症护理中有重要意义。各类指南中，不同癌种中针对基因突变的靶向治疗方法正迅速更新。此外，广泛全面的基因检测可能是鉴定家庭易感性基因最具成本效益的方法。

iCanCare研究为探讨多基因检测对乳腺癌患者治疗实践和治疗效果的影响而展开。

主要研究方法

研究中的患者来自SEER数据库，入组时间为2013-2015年，共入组7303例20-79岁女性0-II期乳腺癌患者。排除标准包括：乳腺癌史、大于5 cm的肿瘤或超过3个淋巴结发生转移。7303例患者中有5080例患者完成了调查（回应率为70%）。

仅进行BRCA1／2的基因测试归类为仅检测BRCA1/ 2组，包括任何其他基因（例如，ATM、CHEK2）检测归类为多基因检测。

依据SEER提供的肿瘤特征数据和癌症家族史数据，建立了致病基因突变的高风险预测组的评价方法。具有以下特征被归类为高风险预测组：45岁以下诊断为乳腺癌；60岁以下诊断为三阴性乳腺癌；亲属患有卵巢癌、肉瘤或男性乳腺癌；2个或以上乳腺癌一级亲属等。

主要研究结果

在5026例数据完整的患者中，1316例（26.2%）进行了基因检测，其中588例进行了多基因检测，728例仅检测了BRCA基因。

总体上，接受所有基因检测的患者数量没有改变，约为新诊断乳腺癌患者的1/4。但是测试类型却发生了实质性变化，在中高预测风险组中，多基因检测正快速取代单一BRCA基因检测。

从2013上半年到2015上半年，多基因检测率从4.8%上升到19.6%，单一BRCA1/2基因检测由22.6%下降到10%。随着时间推移，多基因检测越来越多地取代单一BRCA1/2检测（2013：多基因测序25.6%；单一BRCA1/2检测74.4%；2015：多基因测序66.5%；单一BRCA1/2检测33.5%）（图1）。

图1 多基因检测和单一BRCA检测比例（2013-2015）

多基因检测组：高风险组患者为12%，平均风险组为4.2%；单一BRCA1/2检测组：高风险组患者为7.8%，平均风险组为2.2%。多基因检测明显增加了致病基因突变检出率。

与其他致病基因突变相比，BRCA1／2突变与预防性乳腺切除相关最相关（表1）。包括强烈认为需要预防性乳房切除术的患者（BRCA1／2突变为80.3%，其他致病基因突变为39.8%；P＜0.001），医生强烈推荐预防性乳腺切除术（BRCA1/2阳性组为51.4%；其他致病基因突变组为10%；P＜0.001）和患者接受预防性乳房切除术（BRCA1／2阳性组为79%，其他致病基因突变37.6%，VUS组为30.2%；无致病基因突变或VUS为35.3%；P＜0.001）。

表1 BRCA1／2突变与预防性乳腺切除相关最相关

研究结论

多基因检测快速取代了乳腺癌患者单一进行BRCA1/2基因突变检测，相比单一BRCA基因检测，多基因检测的临床相关致病基因突变的检出率高两倍，但对预防性乳房切除术无影响。

参考来源：

Multigene Sequencing Rapidly Replacing BRCA Tests.medscape.May 14, 2018

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