科普：乳腺癌家族史的影响

导读

对比无乳腺癌家族史的女性来说，具有乳腺癌家族史的女性有较高的患乳腺癌的风险，且易在年轻的时候患病。

对比无乳腺癌家族史的女性来说，具有乳腺癌家族史的女性有较高的患乳腺癌的风险，且易在年轻的时候患病。这种特殊的风险的程度是根据被诊断乳腺癌人是否来自一级亲属{父母，兄弟姐妹或者子女}、二级亲属(例如，祖父母，阿姨/叔叔，堂/表兄弟姐妹)、或者多个家庭成员之间的不同而变化的。乳腺癌患病风险也可以来自父系。家族性乳腺癌比非家族性乳腺癌更具有侵袭性。预后也呈现部分遗传性——对于那些母亲死于乳腺癌的女性而言，尽管调整了肿瘤特性，其死于乳腺癌的风险依然很高。

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大多数具有家族性乳腺癌的妇女并不具有BRCA基因突变。然而，因为这些人很难从数据中剔除掉，大多数有关家族性乳腺癌的研究均纳入了BRCA基因突变携带者。请阅读我们相关BRCA1和BRCA2基因突变的确切信息的文章。

1母亲乳腺癌病史

女儿乳腺癌的患病风险以及确诊乳腺癌的年龄取决于母亲患乳腺癌的年龄。母亲绝经前乳腺癌比绝经后乳腺癌，对女儿来说患病的风险更大。一个2012护士健康研究的参与者报告说：母亲50岁之前确诊乳腺癌的妇女患病的风险大约是没有乳腺癌家族史的妇女的1.7倍。另一方面，母亲50岁或之后确诊乳腺癌的妇女患病的风险是没有家族史的妇女的1.4倍。

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早发性乳腺癌的女性的亲属患病的风险是相当高。澳大利亚的一项研究发现，不具有BRCA基因突变的女性，其父母和兄弟姐妹在35岁之前被诊断为乳腺癌的风险是预期风险的4倍。

具有家族性乳腺癌的女性的后代更易于在年轻的时候诊断为乳腺癌。瑞典的一项研究报道，具有乳腺癌家族史的妇女达到相同累积发病率的年龄比没有家族性乳腺癌的年龄要更小，尤其是当年长的亲属在较年轻的时候患病时。例如，母亲40岁之前被诊断为乳腺癌的女性，达到无家族史的女性50岁的风险水平时，其年龄要提前了12.3年。另一方面，母亲82岁或之后确诊为乳腺癌的女性，要达到非家族史妇女50岁的风险时，其年龄提前3.3年。

2姐妹乳腺癌病史

姐妹乳腺癌病史意味着与母亲乳腺癌病史相似或略高的患病风险。在护士健康研究的参加者中，姐妹50岁之前患乳腺癌的女性，其患病的概率大约是无家族史的女性的1.7倍。另一方面，若其姐妹在50岁或之后患病，其发病率是无家族史女性的1.5倍。

3祖母或其他二级亲属乳腺癌病史

相关二级亲属(祖父母、孙子/女、阿姨/叔叔、侄子、侄女、半同胞)乳腺癌病史与这种特异性的患病风险的关系的数据比较少。瑞典的一项研究报告说，从母系亲属来说，祖母乳腺癌病史(1.27倍于正常风险)与姐妹乳腺癌病史(1.26倍于正常风险)具有相似的风险。当父系亲属患病时，这种风险会更高(奶奶患病时风险是正常的1.39倍，半胞姐妹患病时风险是1.5倍。)

4父亲或兄弟乳腺癌病史

同母亲乳腺癌病史一样，父亲乳腺癌病史也会增加女儿患乳腺癌的风险。然而，与姐妹乳腺癌病史相比，兄弟乳腺癌病史增加了乳腺癌的患病风险。上面提到的瑞典的研究发现，对于女性而言，相比较于姐妹乳腺癌病史时增加了1.87倍的患病风险，兄弟乳腺癌病史患病的风险增加了2.48倍。男性乳腺癌病史比女性乳腺癌病史呈现出更强的基因基础。

多个家族成员乳腺癌病史

一个以上的一级或二级亲属乳腺癌病史比一个这样的亲属患病具有更高风险。根据上面瑞典的一项研究提示：有至少两个一级女性亲属乳腺癌病史，患病的风险比正常的至少增加了2.8倍。

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5家族史与乳腺癌类型

虽然乳腺癌家族史增加了各种类型的乳腺癌的患病风险，尤其是加重了三阴型乳腺癌的风险。三阴型乳腺癌是乳腺癌的一种亚型，即ER(-)，PR(-)，HER2(-)。三阴乳腺癌占所有乳腺癌的比例不足20%。然而，一项研究显示，有一级亲属乳腺癌家族史的女性，其三阴型乳腺癌，ER(-)/PR(-)/HER2(+)(另一种侵袭性的亚型)和ER(+)(最常见的亚型)乳腺癌的患病风险相似。换言之，一级亲属乳腺癌病史增加了侵袭性乳腺癌的发生风险。

乳腺小叶癌的女性更有可能是父亲被诊断患有癌而不是母亲导管癌病史。父亲最常发生的癌症是前列腺癌，但是即使是在排除了前列腺癌的一项研究中，乳腺小叶癌与父亲癌症之间的关联仍然十分显著。事实上，与其他类型的乳腺癌相比，肉瘤和白血病更常发生在乳腺小叶癌患者的父亲。

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6乳腺癌家族史对预后的影响

乳腺癌的预后因家族而异。换句话说，在一级亲属之间生存率具有相似性。瑞士的一项研究根据其母亲或姐妹乳腺癌的特异性生存率将女性分为差，中等，或者良好的生存率风险组。即使调整了病人和肿瘤的特性以及治疗的类型，在差的家族性生存率风险组的妇女死于乳腺癌的可能性是良好的生存率风险组的女性的5倍。

瑞典的一项研究报道，相比较非致命性乳腺癌家族史的女性来说，母亲死于乳腺癌的女性一定程度上具有更高的患病风险。事实上，51.0%的具有家族性乳腺癌的女性有致命性的家族史。兑取母亲死于乳腺癌的女性而言，其死亡的风险几乎是母亲患有乳腺癌但并没有死的女性的2倍。大多数具有致命性家族史的女性在母亲死后被诊断为乳腺癌。肿瘤分期没有呈现出根据致命性或非致命性家族史的变化的特性。

7家族性乳腺癌的筛查

非常高风险的妇女通常建议从25岁开始每年进行乳腺癌筛查。这个指南的意义在于，它可以提供癌症自由基线，其随后的影像结果可以进行对比。当然，具有乳腺癌症状的高危女性，一旦任何症状别发现，都应该尽快进行检查(虽然很罕见，但青少年也可能患有乳腺癌)。

然而，不是所有具有家族史的女性都被认为具有非常高的患病风险。这中患病的风险是随着时间的推移而增加的，并依赖于其他家庭成员乳腺癌诊断的时间。母亲在三十多岁诊断乳腺癌的女性，其患病风险可能会比母亲发病的年龄提前12年。例如，如果母亲37岁诊断为乳腺癌，其女儿患病的风险从25开始可能会大幅度的增加。母亲在四十多岁患病的女性，其患病的高风险年龄可能比母亲早10年。母亲在五十多岁患病的女性，其患病的高风险年龄可能比母亲的早8年。显然，这并不是硬性的数字，只是利用一些有限的数据提供一些指南的尝试。需要注意的是，甚至是高危风险的女性，很大一部分也不会发展成乳腺癌。

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