听秦叔逵教授谈晚期肝癌治疗进展

导读

2018年4月21日，中国临床肿瘤学会（CSCO）在南京召开了CSCO指南会，发布更新了12部恶性肿瘤指南。医脉通有幸采访了肝癌诊疗指南专场主席秦叔逵教授，就肝癌治疗进展等问题进行了请教，以下是详细内容。

秦叔逵 教授

教授，主任医师，博士生导师

中国人民解放军八一医院副院长兼全军肿瘤中心主任

中国临床肿瘤学会(CSCO) 副理事长

北京市希思科临床肿瘤学研究基金会理事长

国际肿瘤免疫学会（SITC）理事

亚洲临床肿瘤学会（ACOS）常务理事

亚洲临床肿瘤学联盟(FACO) 常务理事

中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会（CRPC）主任委员

医脉通：您作为2018年CSCO肝癌诊疗指南发布专场的主席，能否为我们介绍一下晚期肝癌的治疗进展？

秦叔逵教授：2007年索拉菲尼的面世，改变了肝癌无药可治的状况。在此之后，肝癌的靶向研究似乎陷入了瓶颈，一方面是一部分新药与索拉菲尼相比没有表现出优越性，另一方面是由于我们对肝癌的管理还不够有效，对肝癌的复杂性认识不够清楚。

直到最近几年肝癌靶向治疗的研究才有了改进。一线治疗方面：REFLECT研究结果表明，仑伐替尼总生存期非劣效于索拉非尼(13.6个月 vs. 12.3个月）。此外，仑伐替尼在中位无进展生存期、中位疾病进展时间和客观缓解率三个次要研究终点方面显著优于索拉非尼。目前仑伐替尼在日本已经获批上市，预计2018年下半年将要登陆中国。

二线治疗方面：瑞戈菲尼在针对使用索拉非尼耐药后的肝癌患者试验中，显著改善了晚期肝癌患者的总生存期，目前已经在中国批准上市。此外，c-Met抑制剂的表现可以说是喜忧参半。“喜”的是卡博替尼针对索拉非尼治疗进展晚期肝癌患者，可显著提升总生存期和无进展生存期。“忧”的是tivantinib肝癌III期试验失败，由此给我们一个启示，c-Met靶点可能不是肝癌的驱动基因，未来还需要进一步研究。

免疫治疗在肝癌治疗的进展同样值得期待，越来越多的数据显示PD-1抑制剂剂可给晚期肝癌患者带来临床获益。CheckMate 040 试验数据显示，Nivolumab单药治疗晚期肝癌患者安全、有效，无论患者的感染情况。2017年9月22日，Nivolumab获得美国 FDA 批准用于治疗索拉非尼经治肝细胞癌（HCC）患者，成为首个获批用于晚期HCC的免疫治疗药物。

值得一提的是CheckMate 459 研究(Nivolumab对比索拉非尼一线治疗晚期HCC的随机多中心III期临床研究)正在开展。PD-L1与 CTLA-4检查站抑制剂联合治疗晚期肝癌的III期研究也即将开展。还有其他一些免疫治疗肝癌的研究正在如火如荼地进行。

医脉通：对于晚期肝癌患者的免疫治疗安全性管理您有什么心得？

秦叔逵教授：首先需要选择合适的患者。一般要求患者肝功能状况良好，体质状况良好，尤其是既往无自身免疫性疾病。

其次，作为医生应掌握免疫治疗相关不良反应的处理，保持警惕，及时调整药物。免疫治疗相关不良反应与常规化疗不良反应不同，化疗主要主要杀伤生长活跃的组织细胞，所以化疗通常的不良反应是脱发、白细胞下降等等。而免疫治疗主要是针对免疫系统，最常见的不良反应是皮炎、免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性内分泌系统炎症等等，还有一些少见的不良反应，免疫性心肌炎尤其需要注意。

目前来看，免疫治疗相关不良反应总体可控。随着免疫药物的不断应用，CSCO免疫专家委员会和CSCO抗肿瘤药物安全管理委员会在免疫药物的安全管理问题上未雨绸缪，不断探讨，旨在提高医务工作者对免疫治疗药物毒副反应的重视，从而安全规范地使用抗肿瘤药物。

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