PD-1药物的主要适应症，所有癌症患者都值得进来一看，满满的干货
PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体-1：是壹种重要的免疫抑制分子。为CD28超家族成员,其最初是从雕亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。
PD-1是通过解除肿瘤逃避免疫系统能力的新型免疫疗法。癌细胞逃避摧毁的壹种方法，是通过在它的表面产生壹种称为程序性死亡配体-1（PD-L1），这种PD-L1联接到壹类免疫细胞T细胞的PD-1蛋白上。当PD-L1与PD-1联接以后，T细胞就不能够发现肿瘤和向免疫系统发出攻击肿瘤的信号。该免疫疗法的设计思路是，给予肿瘤患者针对PD-1或PD-L1的壹种抗体蛋白质，将使前两种蛋白质不会联接，T细胞的功能也不会关停—美国已经有抗PD-1药物的临床试验，证实了这壹策略，证明这种机理治疗癌癥的成效显着。
美国应用PD-1抑制剂，在非小细胞肺癌、黑色素瘤和肾细胞癌患者中展开了不同期次和规模的试验。这用PD-1的患者为接受1~5种治疗后出现疾病进展的转移性黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌或肾癌等患者，部分病人肿瘤缩小，证明其总有效率为18%-28%。
已经上市的PD-1抑制剂有哪些呢？
Opdivo (nivolumab)
适应癥：
肺癌（NSCLC）
恶性黑色素瘤
转移性肾细胞癌（mRCC）
获批日期：恶性黑色素瘤 2014年12月22日
NSCLC：2015年3月4日
mRCC：2015年11月23日
临床数据：
肺癌
末期非鳞状上皮细胞NSCLC：试验表明，相比于使用常规（多西他赛）化疗的方案的患者来说，使用opdivo的患者死亡风险降低了27%，19%的患者出现肿瘤萎缩，并且半数患者在用药后仍存活了12.2个月；
末期鳞状上皮细胞NSCLC：试验表明，相比于使用常规（多西他赛）化疗的方案的患者来说，使用opdivo的患者死亡风险降低了41%，半数患者在用药后仍存活了9.2个月；
Keytruda (pembrolizumab)
适应癥：
肺癌（NSCLC）
恶性黑色素瘤
获批日期：
恶性黑色素瘤： 2014年9月4日
NSCLC：2015年10月2日
临床数据：
肺癌
在针对NSCLC患者的临床试验中表明，使用keytruda治疗获得的总体应答率为41%
黑色素瘤
未接受过Ipilimumab治疗的黑色素瘤：每叁周註射壹次Keytruda获得的总体应答率（ORR）为33%；每两周註射壹次keytruda获得的总体应答率（ORR）为34%；
既往使用过Ipilimumab难以治疗的黑色素瘤：keytruda按每公斤体重使用剂量2mg/kg，每叁周註射壹次获得的总体应答率为21%；按每公斤体重使用剂量10mg/kg，每叁周註射壹次获得的总体应答率为25%。
Atezolizumab（Tencentriq） -- PD-L1新类型抗癌药Tecentriq(atezolizumab)是FDA批准的第一个PD-L1抑制剂:用于膀胱癌新靶向治疗。
适应癥：
局部晚期或转移尿路上皮癌患者（壹种最为常见的膀胱癌）：
（1）含铂化疗期间或后有疾病进展
（2）用含铂化疗新辅助或辅助治疗12个月内有疾病进展
获批日期：
转移性尿路上皮癌：2016年6月1日
Atezolizumab是壹个单克隆抗体结合至PD-L1和阻断它的与PD-1和B7.1受体两者相互作用。这个释放PD-L1/PD-1介导的免疫反应的抑制作用，包括抗肿瘤免疫反应的活化无诱导抗体依赖细胞细胞毒性。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减低。
其他正在审批的药物：
Durvalumab
（III期临床）
适用：
正在或已经接受标準铂类药物化疗后肿瘤仍旧发展的PD-L1阳性转移性或不可进行手术切除的膀胱尿路上皮癌患者。
FDA已授予阿斯利康PD-L1免疫疗法durvalumab（MEDI4736）治疗PD-L1阳性转移性尿路上皮膀胱癌（UBC）的突破性药物资格（BTD）。此次BTD是基于durvalumab壹项I期临床试验（Study 1108）的早期临床数据。
Avelumab
（III期临床）
目前avelumab已经在非小细胞肺癌、梅克尔细胞瘤、胃癌、卵巢癌、黑色素瘤等多种实体瘤开展临床试验。
Aveluma（MSB0010718C）是壹种人源的抗PD-L1单抗，通过特异性结合PD-L1，抑制免疫检查点PD-1/PD-L1通路，使T细胞活化，激活免疫系统，从而发挥抗肿瘤作用。
avelumab临床发展计划现在包括超过1400名接受治疗的患者，超过15种肿瘤，包括乳腺癌，胃癌/胃食管交界处癌，头颈部癌，MCC，间皮瘤，黑色素瘤，非小细胞肺癌，卵巢癌，肾癌和尿路上皮癌癥（例如膀胱癌）。
（FDA）授予avelumab突破性疗法认定。
avelumab是壹个研究性人体anti-PD-L1 IgG1单克隆抗体，对在壹前壹后的化疗方案中有所改善的转移性默克尔细胞癌（MCC）患者进行突破性疗法设计。