Cancer Cell：RNA编辑为肿瘤的精准治疗提供新思路

Cell子刊Cancer Cell于4月26日在线发表MD安德森癌症中心的最新研究成果，阐述在癌细胞中A-to-I RNA编辑如何对蛋白质多样性造成影响，这或许能为肿瘤的精准治疗提供一个新思路。

癌症为什么难以治疗？因为癌症可能来源于截然不同的蛋白质类型和突变，导致他们没有共同点。这项由MD Anderson 癌症中心开展的研究部分解释了为什么不同的癌症，甚至不同的人，蛋白质会不一样。

本研究由MD安德森癌症中心生物信息学和计算生物学系副主任梁晗博士以及系统生物系Gordon Mills博士领导完成，研究团队发现了在癌细胞中A-to-I RNA编辑如何影响氨基酸编码变化。RNA编辑是指在mRNA水平上改变遗传信息的过程，之前一直被认为在人和脊椎动物中比较罕见，但现在越来越多的研究表明人类基因组中大量存在。

梁晗博士

由于癌症可能来源于截然不同的蛋白质类型和突变，因此对蛋白质“基因组”（也称之为蛋白质组）的更好理解，有助于在精准治疗中，对每个患者制定个体化治疗方案。

既往研究表明：多个基因中的RNA编辑事件参与到肿瘤的发生，但对于其对于蛋白质变化的影响知之甚少。这项研究填补RNA编辑导致蛋白质变异和多样性的分子机制方面的空白，在癌症治疗中具有重要意义。

梁晗博士表示：“使用来自癌症基因组图谱和国家癌症研究所临床蛋白质组数据，我们的研究提供了大量的直接证据，证明A-to-I RNA编辑是癌细胞中蛋白质组多样性的来源。”在分子层面上，RNA编辑提供了一种新思路来理解癌症的机理，这对癌症的精准治疗意义重大。“如果一种蛋白质仅在肿瘤细胞中被高度编辑，而不是在正常细胞中，那么就有可能设计一种特定的药物来抑制所编辑的突变蛋白。”

既往研究已经发现，A-to-I RNA编辑会改变RNA核苷酸分子，改变RNA指导蛋白质产生以及它们如何在细胞内组装的指令。

在观察的四项（乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌和 NCI60细胞系）数据库中，研究人员都监测到了RNA编辑事件，其中以乳腺癌最多。在对乳腺癌细胞的进一步观察中，他们发现了在乳腺癌中A-to-I RNA编辑如何导致蛋白质多样性：一种称为辅酶亚单位α（COPA）的蛋白质，发生A-to-I RNA编辑事件后，在体外环境下能够促进癌细胞的增殖，迁移和侵袭。

这是学界第一次发现RNA编辑事件促进蛋白组多样性，鉴定到了多个在癌症发生发展过程中起重要作用的事件。这为癌症机理研究，进而开发新的治疗和预后手段提供了新的思路。