【全国肿瘤防治宣传周】系列文章二：抗生素抗肿瘤，这些真相必须了解

夏祖光

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师

1928年，英国细菌学家弗莱明在培养细菌的过程中，一次偶然的机会，发现有青霉菌落在培养基上并生长，奇怪的是，青霉菌周围没有培养基上原有的细菌生长。由此，他怀疑是青霉菌产生了某些化学物质，导致了周围的细菌生长受到抑制。实验证实了他的猜想，经过分离提取，弗莱明发现了史上最早的抗生素——青霉素，由此开启了抗生素治疗疾病的历史。

最初的抗生素主要用来治疗细菌感染，后续研究发现，抗生素除了能够抑制或杀灭病原微生物，还能够抑制细胞的增殖。随着研究的不断深入和抗生素种类的不断开拓，陆续出现了抗病毒、抗衣原体、抗支原体抗生素，甚至抗肿瘤的抗生素也纷纷发现并应用于临床，造福患者。

原理：作用于遗传物质，抑制细胞增殖

那么，抗生素是如何作用于细胞增殖的呢？细胞的增殖是生物生长、发育、繁殖和遗传的重要基础。通过遗传物质的复制和分裂，细 胞最终实现增殖。在这个过程中，除了脱氧核糖核酸（DNA），另一种遗传物质核糖核酸（RNA）也发挥着重要作用。科学家在研究中证实，有一些抗生素能够与细胞脱氧核糖核酸交叉结合，破坏脱氧核糖核酸的结构和功能，导致脱氧核糖核酸复制失败，进而致使细胞增殖受到抑制；另外还有一类抗生素，它们能够干扰脱氧核糖核酸的“翻译”，抑制遗传“信使”核糖核酸的合成，从而抑制细胞的增殖。

我们都知道，肿瘤是一种基因病，源于人体自身细胞不受控制的增殖。健康细胞和癌细胞的繁殖都有一定的周期，但相比于人体的其他健康细胞，癌细胞的分裂周期短，增殖频率要高得多。因此，科学家们设想，能不能尝试用一些药物，抑制肿瘤细胞的增殖，进而起到治疗肿瘤的作用呢？于是他们开始尝试将那些抑制细胞增殖的抗生素运用在肿瘤治疗上。经过长期的临床试验验证，已有一大批抗肿瘤抗生素广泛应用于临床，并取得不错的效果。这类抗肿瘤抗生素多由微生物培养液中提取的，通过直接破坏脱氧核糖核酸或嵌入脱氧核糖核酸而干扰转录，以破坏肿瘤细胞。具体药理作用为：直接嵌入脱氧核糖核酸分子，改变脱氧核糖核酸模板性质，阻止转录过程，抑制脱氧核糖核酸及核糖核酸合成，故属于周期非特异性药物，但对S期（细胞脱氧核糖核酸合成的关键期）细胞有更强的杀灭作用。通俗来讲就是，抗肿瘤抗生素可以让癌细胞无法产生后代，抑制其繁殖，进而起到治疗肿瘤的目的。

弊端：好坏细胞一起抑制

需要注意的是，抗肿瘤抗生素的抗癌机理在于直接作用于癌细胞的遗传物质，使其不能快速增殖，而人体细胞在正常状态下也会自然增殖，所以在使用抗肿瘤抗生素时，也会不可避免地对正常细胞造成伤害，这种“正常细胞牺牲”的情况在人体最直观的表现就是出现恶心、呕吐、脱发等症状，也就是我们常说的“副作用”。每个患者体质不同、用药方案不同，带来的副作用也各有差异。这也是在日常的抗生素药物治疗中需要密切考虑的。

临床常用的抗肿瘤抗生素

抗生素的发现与发展源于西方生物学家的研究，但在我国，也有一大批抗肿瘤抗生素被我国科学家发现并应用于临床，这些国产的抗肿瘤抗生素给诸多肿瘤患者带来更多的选择。自20世纪80年代开始，诸如平阳霉素、正定霉素等药物开始出现，应用于临床且取得不错的疗效。

常见的一些抗肿瘤抗生素药物包括：放线菌素D、博来霉素、阿霉素、平阳霉素、柔红霉素、丝裂霉素等。以下列举了几种临床上比较常用的抗肿瘤抗生素，并对其作用机制和毒副作用进行简要介绍。

放线菌素D（更生霉素）

放线菌素D能够嵌入癌细胞脱氧核糖核酸的双螺旋，抑制脱氧核糖核酸为模板的脱氧核糖核酸聚合酶和核糖核酸聚合酶，阻断蛋白质的合成，使其无法增殖。

该药物通常使用静脉滴注的形式，可作用于神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、睾丸肿瘤、绒毛膜上皮瘤等疾病。常见的不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应等。

柔红霉素（正定霉素）

由我国河北正定县土壤中获得的一类放线菌并提取出了正定霉素，也就是柔红霉素。这种抗生素可以嵌入癌细胞脱氧核糖核酸双螺旋中与脱氧核糖核酸结合，使其模板发生改变，抑制脱氧核糖核酸和核糖核酸聚合酶，阻止脱氧核糖核酸和核糖核酸的合成。主要适应证为急性非淋巴细胞性白血病和急性淋巴细胞性白血病。主要的不良反应表现为白细胞减少。

博来霉素

博来霉素（Bleomycin）与铁的复合物嵌入脱氧核糖核酸，引起脱氧核糖核酸单链和双链断裂。不引起核糖核酸链断裂。作用的第一步是本品的二噻唑环嵌入脱氧核糖核酸的G-C碱基对之间，同时末端三肽氨基酸的正电荷和脱氧核糖核酸磷酸基作用，使其解链。作用的第二步是本品与铁的复合物导致超氧化或羟自由基的生成，引起脱氧核糖核酸链断裂。

该药物可用于头颈部、食管、皮肤、宫颈、阴道、外阴、阴茎的鳞癌和霍奇金病及恶性淋巴瘤、睾丸癌等，亦可用于治疗银屑病。

常见的不良反应有恶心、呕吐、口腔炎、皮肤反应、药物热、食欲减退、脱发、色素沉着、指甲变色、手足指（趾）红斑、硬结、肿胀及脱皮等。肺炎样症状及肺纤维化症状，表现为呼吸困难、咳嗽、啰音、间质水肿等。

平阳霉素

平阳霉素是20世纪80年代，由我国生物学家从浙江省平阳县土壤中的放线菌培养液中分离、获得的抗肿瘤抗生素，它可以产生自由基，使癌细胞的脱氧核糖核酸断裂。这种抗生素的成分与国外进口的博来霉素成分相近，还可以释放游离碱基，破坏脱氧核糖核酸模板，阻止其复制。

平阳霉素通常采用肌内注射的给药方式。适用于皮肤癌、头颈部恶性肿瘤、食管癌、宫颈癌、阴茎癌、外阴癌和坏死性肿瘤等。常见的不良反应包括发热、过敏性休克、胃肠道反应、皮肤色素沉着等。

随着医学科技的不断进步，不少新型的高效抗肿瘤抗生素已陆续开展临床试验和进入临床应用，我们也期待这些抗生素能够为肿瘤患者带来更多福音。但需要注意的是，抗肿瘤抗生素种类繁多，适应证也各不相同。在怀疑罹患肿瘤时，患者切勿自行选用抗肿瘤抗生素，应当在正规医院，经过医生科学的评估后，使用规范的治疗方案，以免贻误病情。在出现毒副作用时，不能因为心理的恐惧自行停药，应当在医护人员的指导下，通过科学的措施来缓解毒副作用，在必要情况下，可以调整用药情况。

编 辑：郑思思