对17种肿瘤有效的抗癌新药，在部分癌症的治疗应答率上高达93%

还记得小编在3月5日发表的文章《针对17种肿瘤的抗癌新药LOXO-101即将在美国上市，有效率为75%！》吗？（点击文字可查看原文）文中提到的抗癌新药Larotrectinib（拉罗替尼）最近又给大家带来好消息了。今天厚朴方舟与大家再来聊聊Larotrectinib，这个药物在柳叶刀肿瘤学上刚刚披露了一项研究数据，该药在部分儿童癌症患者达到了93%的治疗应答。

Larotrectinib是由康涅狄格州斯坦福德的Loxo Oncology医药公司研制，曾在2016年被美国食品和药物管理局授予突破性药物资格。每日口服该药一次或两次，会干扰由获得性遗传缺陷引起的癌症生长开关，即原肌球蛋白受体激酶(TRK)融合蛋白，涉及到NTRK1、NTRK2和NTRK3基因。对于TRK阳性的患者来说，Larotrectinib可以说是一种神奇的药物。

Larotrectinib靶向特定的融合基因——TRK突变。所以它不同于传统的抗癌药物，不是针对某个器官、组织的肿瘤，而是针对特定分子标志物而界定治疗对象的“广谱抗癌药”。

TRK是原肌球蛋白受体激酶的简称。在一些癌症中，TRK基因的一部分与其他基因相连，且受控于同一套调控元件。这一融合现象的发生会导致TRK基因在本应关闭的时机被‘打开’，从而导致细胞生长失控。

Larotrectinib属于激酶抑制剂，通过抑制激酶活性而发挥疗效。这一选择性治疗策略意味着该药物不会引发与传统癌症治疗相关的严重副作用。同样重要的是，对于参与试验的大多数患者而言，这一治疗效果是持久的。

TRK融合突变存在于多种癌症中，包括肺癌、结肠癌、甲状腺癌、乳腺癌以及一些儿童肿瘤。2016年，larotrectinib获得FDA突破性疗法认定。Larotrectinib这个药物可以达到四分之三的治疗应答，13%的患者病灶完全消失，也就是完全缓解，62%的病人则是部分缓解。

在这里推荐首次确诊的肿瘤患者一定要将组织样本做全面的基因检测，先找到基因突变，使用最珍贵的样本找到什么基因驱动的肿瘤发生。如果就做了几个基因，阴性报告是真的没有突变，还是测序技术或者样本有问题，都是说不清楚的，要知道肿瘤本身是基因突变导致的细胞恶性增殖，没有基因突变就不会发生什么癌症。

虽然TRK基因融合突变发生于成年癌症的概率较低，但是它常常与一些罕见的儿童癌症有关，例如婴儿纤维肉瘤癌、细胞先天性中胚层肾瘤和乳头状甲状腺癌。

在由儿科助理教授Ted Laetsch领导的临床1期试验中，共24名儿童癌症患者参与了试验，其中17名患者携带有TRK融合突变。结果显示，每一个携带TRK融合基因突变的实体瘤患者在接受larotrectinib治疗之后，其肿瘤都缩小了。这种几近于普遍响应的疗效是前所未有的。

1-2级的与治疗相关的不良事件占比约88%，最常见的是丙氨酸转氨酶天冬氨酸转氨酶升高（占比42%），21%的病人出现白细胞减少，另外有21%的病人出现中性粒细胞减少和呕吐。

其中3级丙氨酸转氨酶升高是唯一的剂量限制性毒性，也就是说因为这个副作用所以药物剂量不能再往上加了。但是没有观察到4-5级的治疗相关的不良事件。

根据这一实验，不管年龄如何，临床II期实验的推荐剂量是100mg/平方米（最大的剂量是100毫克）。

上述结果表明，larotrectinib适用于携带TRK融合突变的癌症患者，且具有快速、有效、持久的治疗潜力。有学者认为，larotrectinib将会成为第一个在成人和儿童中同时开发和批准的治疗药物，且有望成为第一个上市的“广谱靶向药物”，医学的进步是飞快的，我们永远相信，只要坚持，就总有一些美好的事情发生，在抗癌这条道路上，厚朴方舟始终和您在一起。