消化系统肿瘤靶向药不会用？NCCN指南有话说！

满脸写着高兴，学习使我快乐。

作者丨JADE SNOW

来源丨医学界肿瘤频道

世间指南千千万，界哥兜里就有三千。

前段时间，界哥在跟同事朋友谈论人生（八卦吹牛）时悄悄发现，大家在临床工作中都造诣颇深，虽然由于才俊却年少的困扰阻碍了各位大佬直接跻身主任、教授的行列，但厉害还是乃们厉害呀！

就说各类肿瘤的化疗药物用法，老铁们都已经烂熟于心，可以出口成指南了。毕竟是肿瘤治疗基石，夯得实在。再往上筑高台，聊聊靶向药物的推荐和用法吧？

——“这道题有点超纲。”

——“吃喝玩乐不好吗，为什么一定要聊送命题？”

——“界哥，恕不远送。”

所以这篇文章是冒着注孤生的风险写出来的，我能怎么办，指南那么多，总要有人帮我拎重点吧。在家啃父母，出门坑朋友，来吧，消化系统肿瘤靶向药NCCN指南推荐及用法都在这儿了，界哥这么有诚意，还不学起来！

一

结直肠癌

以下内容整理自结直肠癌（NCCN—2018V1版，2017V4版）。

（一）西妥昔单抗（Cetuximab）

1. NCCN推荐

用于治疗KRAS/NRAS野生型结直肠癌。

• 与FOLFRI或FOLFOX方案联用作为一线治疗。

• 与伊立替康联用。

• 单药用于含伊立替康或奥沙利铂的化疗方案治疗失败或对伊立替康不耐受者。

2. 用法用量

• 静脉滴注，初始剂量为400mg/m2，静滴2小时以上，随后一次250mg/m2 一周1次。

• 静脉滴注，500mg/m2，静滴2小时以上，每2周1次。

• 必须于本药滴注结束1小时后开始使用化疗药。

3. 注意事项

• 为预防输液反应，首次使用本药前30-60分钟预先给予H1受体拮抗药(如苯海拉明50mg)，随后的每次治疗前预先给予H1受体拮抗药的剂量则根据临床判断和先前引起输液反应的严重程度而定，且静脉滴注结束后应监测1小时，同时应准备必要的药物(如肾上腺素、皮质类固醇、静脉用抗组胺药、支气管扩张药、氧气)和设备。
• 用药期间应防晒，因日晒可能加重本药的皮肤不良反应。

（二）帕尼单抗（Panitumumab）

1. NCCN推荐

用于治疗KRAS/NRAS野生型结直肠癌。

• 与FOLFRI或FOLFOX方案联用作为一线治疗。

• 与伊立替康联用。

• 单药用于含伊立替康或奥沙利铂的化疗方案治疗失败或对伊立替康不耐受者。

2. 用法用量

（1）静脉滴注，一次6mg/kg，每14日1次。

（2）剂量低于1000mg时，滴注时间为60分钟(若第1次患者可耐受，随后的静脉滴注时间为30-60分钟)；剂量高于1000mg时滴注时间为90分钟。

3. 注射液的配制

• 本药注射液剂量低于1000mg时应以0.9%氯化钠注射液稀释至100ml，高于1000mg时应稀释至150ml。溶液的终浓度不应超过10mg/ml。
• 稀释后，若于室温保存应在6小时内使用，若于2-8℃下保存应在24小时内使用。稀释后的溶液不可冷冻。

（三）贝伐珠单抗（Bevacizumab）

1. NCCN推荐

与以氟尿嘧啶为基础的化疗方案联用于治疗转移性结直肠癌。

2. 用法用量

• 与FOLFOX、FOLFIRI、FOLFOXIRI方案联用时，推荐剂量为一次5mg/kg，每2周1次。

• 与CAPEOX、卡培他滨单药方案联用时，推荐剂量为一次7.5mg/kg，每3周1次。

• 首次滴注时间为90分钟；若首次滴注耐受良好，第2次滴注时间可缩短至60分钟；若对60分钟的滴注亦耐受良好，随后的滴注时间均可缩短至30分钟。

3. 注射液的配制

本药注射液用0.9%氯化钠注射液稀释，终浓度为1.4-16.5mg/ml。(2)稀释后的药液在2-8℃条件下最多保存8小时。

（四）瑞格非尼（Regorafenib）

1. NCCN推荐

用于治疗先前接受过含氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康的化疗和抗血管内皮生长因子(VEGF)、抗表皮生长因子受体(EGFR)(RAS野生型)治疗失败的转移性结直肠癌。

2. 用法用量

• 口服给药，一次160mg，一日1次，连用21日，28日为一疗程。
• 本药片剂应于能量低于600卡路里和脂肪含量低于30%的低脂早餐后整片吞服，且于每日同一时间服用。
• 不得于同一日服用2剂以弥补前一日漏服的剂量。

（五）齐阿柏西普（Ziv-Aflibercept）

1. NCCN推荐

与FOLFIRI方案联用于治疗对含有奥沙利铂的给药方案耐药或给药后出现疾病进展的转移性结直肠癌。

2. 用法用量

静脉滴注，一次4mg/kg，滴注时间为1小时，每2周1次。治疗当日，首先给予本药，再给予FOLFIRI方案的药物。

3. 注射液的配制

• 将本药注射液以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至终浓度0.6-8mg/ml。

• 稀释后的药液于2-8℃条件下最多保存24小时，于20-25℃条件下最多保存8小时。

（六）雷莫芦单抗（Ramucirumab）

1. NCCN推荐

与FOLFIRI方案联用于治疗对含有奥沙利铂的给药方案耐药或给药后出现疾病进展的转移性结直肠癌。

2. 用法用量

静脉滴注，一次8mg/kg，滴注时间为1小时，每2周1次。治疗当日，首先给予本药，再给予FOLFIRI方案的药物。

参照“食管癌和胃食管连接部癌”部分。

3. 预处理及注意事项

参照“食管癌和胃食管连接部癌”部分。

（七）威罗非尼（Vemurafenib）

1. NCCN推荐

与伊立替康+西妥昔单抗/帕尼单抗用于BRAFV600E 突变阳性的晚期结直肠癌。

2. 用法用量

• 口服给药，一次960mg，一日2次。

• 整片吞服，不可咀嚼或压碎，可与或不与食物同服。

• 如漏服一次，可在距离下一剂服药时间前至少4小时补服。
• 如用药后出现呕吐，不得补服，按计划用药即可。

（八）帕姆单抗（Pembrolizumab）

1. NCCN推荐

用于经治失败的高危卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）转移或晚期结直肠癌。

2. 用法用量

• 静脉滴注，2 mg/kg，每3周1疗程。

• 静脉滴注，200 mg，每3周1疗程。

3. 注射液的配制

参照“食管癌和胃食管连接部癌”部分。

（九）纳武单抗（Nivolumab）

1. NCCN推荐

用于经治失败的高危卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）转移或晚期结直肠癌。

2. 用法用量

• 静脉滴注，3 mg/kg，每3周1疗程。

• 静脉滴注，240 mg，每3周1疗程。

3. 注射液的配制

应以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，终浓度为1-10mg/ml。稀释后的药液在室温下不得保存超过4小时（包括滴注时间），在2-8℃条件下不得保存超过24小时。

二

胃癌、食管癌和它们的城乡结合部

以下内容整理自食管癌和胃食管连接部癌（NCCN—2017V4版）、胃癌（NCCN—2017V5版）。

（一）曲妥珠单抗（Trastuzumab）

1. NCCN推荐

• 与卡培他滨或5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂联用于一线治疗HER2阳性表达的转移性腺癌（1类推荐）。
• 与其他化疗方案联用于HER2阳性表达的转移性腺癌（2B类推荐）。

2. 用法用量

• 初始负荷剂量为8mg/kg，静脉滴注时间为90分钟；维持剂量为一次6mg/kg，静脉滴注时间为30-90分钟，每3周1次。
• 初始负荷剂量为6mg/kg，静脉滴注时间为90分钟；维持剂量为一次4mg/kg，静脉滴注时间为30分钟，每2周1次。

3. 注射液的配制

• 本药粉针剂可用提供的稀释液或无菌注射用水复溶使其浓度为21mg/ml。取所需量的复溶液，以0.9%氯化钠注射液250ml稀释。
• 以提供的稀释液复溶的溶液可在2-8℃下保存28日，以注射用水复溶的溶液可在2-8℃下保存48小时。稀释后的溶液可在2-8℃下保存24小时。

4. 漏用1次剂量时的处理

• 如漏用未超过1周，应尽快给予常规维持剂量，此后，对于每2周1次或每3周一次的给药方案应分别于14日或者21日后给予下一剂。
• 如漏用超过1周，应尽快重新给予初始负荷剂量，此后，对于每2周1次或每3周一次的给药方案应分别于14日或者21日后给予维持剂量。

（二）雷莫芦单抗（Ramucirumab）

1. NCCN推荐

• 用于二线治疗含5-FU或铂类药化疗期间或化疗后疾病进展的晚期或转移性食管腺癌（2A类推荐）、胃食管连接部腺癌（1类推荐），单用或与紫杉醇联用。
• 与紫杉醇联用或单药用于二线治疗转移性或晚期胃腺癌。（1类推荐）

2. 用法用量

• 与紫杉醇联用时，应于使用紫杉醇前使用本药，静脉滴注，一次8mg/kg，滴注时间为1小时，d1、d15；同时，紫杉醇 80 mg/m2，d1、d8、d15，每28天1疗程。

• 单用时，一次8mg/kg，滴注时间为1小时，每2周1疗程。

3. 注射液的配制

将本药注射液以0.9%氯化钠注射液稀释至250ml后滴注，稀释后的药液在2-8℃条件下贮存不得超过24小时，在室温下贮存不得超过4小时。

4. 预处理及注意事项

• 每次滴注本药前，应预先静脉给予组胺H1受体拮抗药(如盐酸苯海拉明)；对曾出现1级或2级输液反应的患者，每次滴注本药前还应预先给予地塞米松(或其替代物)和对乙酰氨基酚。
• 本药具有抗血管生成作用，对伤口愈合可能不利，故使用本药的患者手术前应暂停用药，直至伤口完全愈合。

（三）帕姆单抗（Pembrolizumab）

1. NCCN推荐

• 二线治疗高危卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）食管癌、胃食管连接部癌和胃癌。
• 三线治疗PD-L1阳性食管癌、胃食管连接部癌和胃癌。

2. 用法用量

静脉滴注，一次200mg，静滴30分钟，每21天1次。

3. 注射液的配制

（1）本药粉针剂50mg以注射用水2.3ml溶解，将复溶后的药液或本药注射液以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，终浓度为1-10mg/ml。

(2)本药粉针剂经复溶、稀释后的溶液和本药注射液经稀释后的溶液在室温条件下保存不得超过6小时(包括复溶和稀释后的存放时间及滴注时间)，2-8℃条件下保存不得超过24小时(低温下保存后，应待药液恢复至室温后再使用)，且不得冷冻。

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