Opdivo 组合疗法获优先审评，治疗结直肠癌

今日，百时美施贵宝（BMS）公司宣布美国 FDA 接受其补充生物制剂许可申请（sBLA），有望让 Opdivo（nivolumab）与 Yervoy（ipilimumab）联合治疗罹患微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）成人患者，这些患者在使用氟嘧啶（fluoropyrimidine）、奥沙利铂（oxaliplatin）和伊立替康（irinotecan）治疗后疾病出现进展。FDA 同时授予该申请优先审评资格，预计会在今年 7 月 10 日前给予回复。值得一提的是，该组合疗法曾于今年 2 月获得突破性疗法认定，用于该潜在适应症的治疗。

结肠直肠癌（CRC）是在结肠或直肠内发生的癌症。在美国，CRC 是第三大常见癌症，并且是导致男性和女性癌症死亡的第三大主要原因，预计每年有超过 140,000 例新病例被诊断出来。当负责 DNA 复制中错配修复的蛋白缺失或无功能时，DNA 错配修复缺陷（dMMR）发生，导致微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤。大约 15% 的 CRC 患者和 4 -5% 的 mCRC 患者具有 MSI- H 或 dMMR 生物标志物。具有 MSI- H 或 dMMR 的 mCRC 患者不太可能从常规化疗中受益，并且通常具有不良预后。这些患者急需新的有效治疗来缓解疾病。

Opdivo 是 BMS 的重磅 PD- 1 免疫检查点抑制剂，可以利用人体自身的免疫系统来恢复抗肿瘤免疫反应。2014 年 7 月，Opdivo 成为全球首个获得监管批准的 PD- 1 免疫检查点抑制剂。目前它已在 60 多个国家和地区获批，包括美国、欧盟和日本。2015 年 10 月，Opdivo 和 Yervoy 联合用药方案成为首个获得治疗转移性黑色素瘤监管批准的免疫肿瘤学组合，目前该组合已获得包括美国和欧盟在内的 50 多个国家和地区的批准。

此次将该组合疗法用于 mCRC 治疗的申请是基于一项正在进行的 2 期研究 CheckMate -142 的数据。该研究评估了 Opdivo 与 Yervoy 联合用于曾接受过治疗的 MSI- H 或 dMMR 的 mCRC 患者的疗效。这项研究的数据在 1 月举行的 2018 年胃肠道癌症研讨会（Gastrointestinal Cancers Symposium）上公布，同时在《Journal of Clinical Oncology》杂志上发表。

“FDA 对这项申请进行优先审评的接受，进一步强化了我们对 Opdivo 加 Yervoy 组合疗法的信心，用于曾接受过治疗的由 MSI- H 或 dMMR 生物标志物定义的转移性结直肠癌患者。这是我们长期致力于探索 I -O/I- O 组合用于高度未满足患者人群的结果，”BMS 胃肠道癌症研发负责人 Ian M. Waxman 博士说：“我们期待与 FDA 合作，目标是将这一组合疗法带给这些结直肠癌患者。”

参考资料：

[1] U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts Bristol-Myers Squibb’s Application for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) for Previously Treated Patients with MSI-H or dMMR Metastatic Colorectal Cancer for Priority Review

[2] FDA Accepts Bristol-Myers Combo Application