卵巢癌新药早期临床试验结果积极
日前，ImmunoGen 公司宣布该公司的在研抗体药物偶联物 (antibody drug conjugate, ADC)mirvetuximab soravtansine 在与默沙东(MSD) 的抗 PD- 1 疗法 pembrolizumab 联合治疗对铂类疗法产生抗性的上皮性卵巢癌 (epithelial ovarian cancer, EOC) 的临床 1b/ 2 期试验中获得积极疗效和耐受性数据。这一临床数据已经在三月 24-27 日在新奥尔良举行的妇科肿瘤学会 (Society of Gynecologic Oncology) 年会上发布。
晚期卵巢癌是导致妇女因癌症死亡的重要原因之一，而 EOC 占卵巢肿瘤的 95%。对 EOC 目前的标准疗法是手术切除和铂类化疗。但是这一策略对患者的疗效现在已经达到饱和。卵巢癌患者死亡率仍然很高的原因是大部分 EOC 在确诊时已经处于晚期，而且肿瘤虽然最初对铂类疗法非常敏感，但是高达 80% 的患者会复发。肿瘤对铂类疗法产生抗性是成功控制晚期卵巢癌的一个重大挑战。
Mirvetuximab soravtansine 是 ImmunoGen 公司开发的 ADC。它将与α叶酸受体 (folate receptor α, FRα) 结合的人源化单克隆抗体 (M9346A) 与能够产生细胞毒性的 DM4 分子通过二硫键连接起来。80-96% 的 EOC 肿瘤持续表达 FRα，而 FRα在正常卵巢上皮中并没有表达，因此它是一个很有吸引力的治疗靶点。当 ADC 与 FRα结合之后，FRα能够将 ADC 转移到细胞内部，从而让 ADC 携带的细胞毒性分子可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂。
在这项名为 FORWARD II 的临床 1b/ 2 期试验中，14 名已经接受过铂类化疗并且对它产生抗性的晚期 EOC 患者接受了 mirvetuximab soravtansine 与 pembrolizumab 构成的组合疗法的治疗。在表达中度或高水平 FRα的患者亚群中，总缓解率 (overall response rate, ORR) 达到 63%， 患者平均无进展生存期 (progression-free survival, PFS) 为 8.6 个月。
ImmunoGen 的部分管线（图片来源：ImmunoGen 官方网站）
包括所有患者的 ORR 为 43%，平均 PFS 为 5.2 个月。这些患者在接受本次治疗前平均已经接受过 4.5 种其它疗法的治疗，其中 64% 的患者接受过 4 种以上不同疗法的治疗。
同时试验结果表明这一组合疗法的耐受性和安全性良好，患者表现出的副作用主要为轻度或中度副作用 (小于或等于 2 级)。
“我们很高兴看到 mirvetuximab 与 pembrolizumab 组合在抗肿瘤疗效，疗效的持续时间以及耐受性方面的表现，尤其是在表达中度或高水平 FRα的患者中我们观察到最好的疗效，”ImmunoGen 公司的副总裁兼首席医学官 Anna Berkenblit 博士说：“我们已经证明了在多种组合中，在我们的临床 3 期单一药物试验中使用的 mirvetuximab 剂量可以立即与其它疗法进行组合。这些结果的一致性显示出 mirvetuximab 作为单一疗法或组合疗法的一员在治疗卵巢方面的潜力。”
基于这些数据，ImmunoGen 将追加注册 35 名表达中度或高水平 FRα的患者，扩展 FORWARD II 临床试验中的这一患者群。
参考资料：
[1] ImmunoGen Presents Data from FORWARD II Assessment of Mirvetuximab Soravtansine in Combination with Pembrolizumab at the Society of Gynecologic Oncology Annual Meeting
[2] A review of mirvetuximab soravtansine in the treatment of platinum-resistant ovarian cancer