治疗常见膀胱癌，新药获 FDA 突破性疗法资格

Seattle Genetics 和安斯泰来（Astellas Pharma）今天宣布，美国 FDA 为抗体药物偶联物（ADC）enfortumab vedotin 颁发了突破性疗法认定，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

尿道上皮癌最常见于膀胱（90%）。 根据美国癌症协会的统计，2017 年美国约有 79000 人将被诊断为膀胱癌，将近 17000 人将死于这种疾病。确诊为转移性疾病的患者预后很差，5 年生存率为 5%。

Enfortumab vedotin 使用 Seattle Genetics 的专有连接技术，将微管破坏剂 MMAE 和抗 Nectin- 4 单克隆抗体连接。Enfortumab vedotin 可靶向在多种实体瘤上表达的细胞粘附分子 Nectin-4。

这款新药的潜在作用机理（图片来源：Seattle Genetics 官方网站）

此次突破性疗法认定基于 1 期临床研究的中期结果，该研究将 enuteumab vedotin 作为接受过检查点抑制剂（CPI）治疗的转移性尿路上皮癌患者的单一疗法，主要终点是耐受性，次要终点是根据实体肿瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST v1.1），每 8 周一次评估抗肿瘤活性。Enfortumab vedotin 表现出良好的耐受性，在经过先前治疗，包括接受 CPI 失败的患者中表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。所有可评估患者（n = 60）的总体缓解率（ORR）分别为 40%（95%CI：27.6-53.5），接受过 CPI 患者的缓解率（n = 24）为 46%（95%CI：25.6-67.2） ，转移至肝脏的患者为 44%（95%CI：19.8-70.1）（n = 16）。在剂量≥1mg/kg 时，完全缓解的患者有 3 例。平均治疗时间为 26 周（范围：5.1-64.6），中位缓解持续时间为 18 周（95%CI：8.4-40.1），中位无进展生存期为 17 周（95%CI：15.1-23.3）。此外，Enfortumab vedotin 还在一项 2 期关键性临床试验 EV-201（NCT03219333）中，作为单独疗法，以及与 CPI 疗法结合的早期临床试验 EV-103（NCT03288545）中进行研究。

Enfortumab vedotin 是 Seattle Genetics 的领先疗法（图片来源：Seattle Genetics 官方网站）

“FDA 突破性疗法认定强调了 enfortumab vedotin 作为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者有意义治疗的潜力。此外，它还支持了我们 ADC 的快速开发计划，包括对该患者人群进行的关键研究，” Seattle Genetics 临床开发高级副总裁 Robert Lechleider 博士说：“Seattle Genetics 公司是一家新兴的多产品肿瘤学公司，目标是改善癌症患者的治疗结果。Enfortumab vedotin 处于我们后期临床管道的最前沿，我们正在与合作伙伴和 FDA 密切合作，尽快为患者提供这种潜在的新疗法。”

“Enfortumab vedotin 的突破性疗法认定是我们向患者带来额外治疗选择的又一进步，”安斯泰来高级副总裁，肿瘤开发全球疗法主管 Steven Benner 先生说：“随着 enfortumab vedotin 2 期试验和 CPI 组合疗法试验的积极开展，安斯泰来期待扩大 enfeumab vedotin 和其他肿瘤管道的开发，针对包括最难治疗的癌症。”

我们期待这款 ADC 疗法的临床试验可以顺利进行，早日为广大癌症患者带来新疗法。

参考资料：

[1] Seattle Genetics and Astellas Receive FDA Breakthrough Therapy Designation for Enfortumab Vedotin in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer

[2] FDA hands a ‘breakthrough’ designation to Seattle Genetics’ pivotal-stage cancer drug enfortumab

[3] A phase I study of enfortumab vedotin (ASG-22CE; ASG-22ME): Updated analysis of patients with metastatic urothelial cancer.