问答｜靶向药物越来越多，肺癌患者如何选择？

问：对于肺癌患者而言，如何有效利用和组合使用多种靶向药物？

中国的肺癌治疗已经进入个体化的精准治疗时代，近年来靶向药物精准治疗取得了突破性进展。比如，针对肺癌患者最常见的突变类型EGFR突变阳性的已上市靶向药物，已从最初的一代发展到二代、三代，患者生存和生活质量得到显著改善。

而治疗药物的增加为治疗方案的选择带来了新的挑战，如何有效利用和组合使用多种靶向药物，通过制定最佳治疗策略，使患者活得长、活得好，这成为目前患者和临床医生最为关注的问题。相关研究数据证实，EGFR突变的肺癌患者将二代靶向药物作为初始治疗，耐药后接受三代靶向药物后续治疗可获得更长的生存时间。

一二三代靶药如何运用

所有患者都希望在获得更长生存期的同时提高生活质量，靶向药物的研发和上市为肺癌患者生存和生活带来巨大改变。

EGFR基因突变是非小细胞肺癌患者最为常见的突变类型，在我国约一半会发生EGFR基因突变，这类患者目前已有一代、二代、三代靶向药作为精准治疗选择。然而机遇和挑战并存，用药方案的增多也给患者和临床医生带来困扰，这些药物究竟如何选择如何派兵布阵，下赢抗击肺癌这盘棋，成为医生和患者关注的焦点。发生EGFR基因突变的肺癌患者通常会有两种靶向治疗策略可选择，一是先用一代靶向药治疗，耐药后转用三代靶向药；二是先用二代靶向药治疗，耐药后转用三代靶向药。

首先，不同的靶向药物具有不同的适用人群，一代及二代靶向药用于EGFR基因敏感突变患者的初始治疗，三代靶向药用于患者在接受了一代或二代靶向药物治疗后且出现了特定的耐药基因突变（T790M）的情况下的后续治疗。

那么，一代和二代靶向药中，首先选择哪一种作为初始治疗EGFR突变的肺癌患者生存期更长？临床研究数据的不断深入，为治疗的选择提供了有力支持，研究显示，一代和二代靶向药用于一线初始治疗时，生存时间大有不同。

初始治疗使用二代靶向药，患者中位无进展生存期达到12-15个月，耐药后换用三代靶向药物的中位无进展生存期在10-12个月，相当于中位无进展生存期最多可达到27个月 ；而初始治疗使用一代靶向药，患者中位无进展生存期为8-11个月，耐药后换用三代靶向药的中位无进展生存期在10-12个月，即中位无进展生存期最多可达23个月。

国家肺癌质控中心主任 、广东省人民医院（GGH）终身主任吴一龙教授认为：“随着越来越多靶向治疗方案的上市，患者和医生需要了解如何进行序列治疗保证取得最佳疗效，二代药物初始治疗与耐药后三代药物的组合治疗方案是EGFR突变肺癌患者获得长生存的有效策略，为患者优化治疗方案提供了依据。”

二代靶药能不能延长生存期

二代靶向药为什么能够显著延长患者生存期？其最大的特点是具有独特的不可逆作用机制。它能够不可逆地与突变基因结合，永久地锁住突变基因，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的，能够使患者受益更多，达到生存时间更长的目的。

中国医学科学院肿瘤医院的李峻岭教授介绍，国内外随机对照试验和真实世界数据，或上市后的观察研究不断印证了二代靶向药的疗效及不良反应的可控性，为临床实践提供了重要依据。

第一项全球二代与一代EGFR靶向治疗头对头试验LUX-Lung 7试验结果证实，与一代靶向药相比，二代靶向药显著降低疾病进展风险达27%，2年无进展生存率提高一倍，肿瘤缩小更显著。

台湾地区二代靶向药物真实世界临床试验取得了重要进展，一项台湾真实世界数据的三种针对EGFR突变的靶向药疗效的比较性分析结果显示：在21外显子L858R突变亚组中，观察到二代靶向药物的无进展生存期（PFS）优于一代靶向药物 。

此外，韩国真实世界研究数据证明二代靶向药物一线治疗的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据和以往临床试验数据相比相似，二代靶向药物中位无进展生存期为19.1个月，治疗12个月和24个月后的总体生存率分别为91.0%和70.7% ，同时，日本上市后观察研究显示二代靶向药物治疗组初治患者的客观缓解率（ORR）高于经治患者（67.7%和21.0%）。

新一代靶向药物为肺癌患者带来了新的治疗选择，为帮助经济困难且适合使用二代靶向药物治疗的患者，中国初级卫生保健基金会已于2017 年8月16日启动“生命转吉-肺癌患者援助项目”，通过药品援助减轻患者经济负担，可关注“生命转吉肺癌患者援助”微信号了解详情。希望二代靶向药物尽早纳入更多省市的医保报销，让更多肺癌患者享受到创新药物带来的益处。