【全球24h抗癌突破】--又有一种癌症疫苗被设计成功！

2017年是肿瘤领域成果丰硕的一年，从2016年11月到2017年10月，美国FDA批准了31种新药用于治疗16种以上的肿瘤，最引人注目的是过继性细胞免疫疗法以及针对有特定基因异常的多种肿瘤的治疗，给癌症患者带来了新的曙光和希望。2018年，我们共同期待更好的答卷！跟Vicki一起来看看今天有哪些进展吧！

1、NSCLC免疫治疗获得成功 未来治疗方式将发生巨大改变！

据估计，四分之一的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在诊断时已经发展为III期。在过去30年中，除了放化疗之外，III期疾病的治疗还没有取得重大进展。然而，近期免疫疗法的成功表明即将发生改变。

FDA于2018年2月批准durvalumab（Imfinzi）用于治疗局部晚期、不可切除的III期NSCLC患者，这些患者在放化疗后没有进展。该批准基于PACIFIC试验：durvalumab与安慰剂进行比较的结果。

在2018年OncLive®非小细胞肺癌科学峰会状态的报告中，田纳西肿瘤学Sarah Cannon研究所首席科学家Spigel讨论了局部晚期非小细胞肺癌免疫治疗的状况，并强调这是一个里程碑。

PACIFIC试验的III期试验结果在2017 ESMO大会上发表，并在新英格兰医学杂志上发表。报告中位无进展生存期（PFS）为16.8个月，安慰剂治疗5.6个月。尽管展示PFS益处的结果于2017年9月发布，但直到2018年FDA才批准。

durvalumab批准的延迟部分原因可能是未报告的总体生存（OS）益处。然而，Spigel解释说，PFS研究结果是III期NSCLC免疫治疗迈进的关键步骤。免疫治疗最大的担忧之一是不良事件（AE）的风险，如肺炎。Spigel表示，durvalumab人群中副作用的发生率较高，但这是预期的。导致停药的最常见AE分别为durvalumab组和安慰剂组分别为6.3％和4.3％，如肺炎分别为1.1％和1.3％。腹泻、肺炎、皮疹和瘙痒最常见。

与nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）联合以及IDO抑制剂、pembrolizumab（Keytruda）和nivolumab联合使用具有既得利益。但Spigel表示，这些试验将面临很多困难，我们期待其更好的结果。

2、骨髓瘤患者相关骨骼并发症有新药啦！

Sarah Cannon研究所多发性骨髓瘤研究主任Berdeja在2018年OncLive®科学峰会状态报告中提供了有关多发性骨髓瘤患者实践变化数据的最新情况，其中一些数据已在2017年ASH恶性血液肿瘤年会上发布。根据Berdeja博士的说法，去年提出的新型治疗策略不仅为多发性骨髓瘤患者提供了有效的结果，而且还改善了支持性护理方法。

2018年1月，FDA根据III期482研究的数据批准狄诺塞麦（denosumab，Xgeva）用于预防多发性骨髓瘤患者的骨骼相关事件（SRE）。在该试验中，狄诺塞麦显示延迟性、非劣于唑来膦酸到第一次SRE的时间。

接受狄诺塞麦的患者的中位无进展生存期（PFS）高10.7个月。总体生存率（OS）的非统计学显着趋势有利于狄诺塞麦组。

本研究中的不良事件（AE）与狄诺塞麦已知的安全性特征一致。狄诺塞麦和唑来膦酸组最常见的不良反应发生率分别为33.5％和32.4％，恶心发生率分别为31.5％和30.4％。

Berdeja解释说，最终，这项研究表明denosumab可以安全地用于肾功能不全患者，并且是这些患者的首选治疗方法之一。

3、食用坚果可能有助于结肠癌的生存 是不得多吃点了？

据临床肿瘤学杂志发表的CALGB 8903研究结果显示，每周至少吃2份坚果的III期结肠癌患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）较高。总坚果摄入量与改善结局之间的关联在其他已知或怀疑的癌症复发和死亡风险因素中是一致的。

耶鲁癌症中心的Charles S. Fuchs博士及其同事写道：“这项对III期结肠癌患者的前瞻性研究表明，坚果食用量增加的饮食与癌症复发和死亡率显着降低相关。虽然我们观察性研究的结果不能确定因果关系，但结果进一步支持了饮食和生活方式是结肠癌患者可改变的风险因素。”

这项研究对826名经过手术和化疗治疗的结肠癌患者进行了为期6.5年的追踪调查，结果显示，每周至少食用两盎司坚果的人，无病生存率提高了42%，总生存率提高了57%。

研究人员表示：“该队列的进一步分析显示，食用坚果的参与者无病生存显著增加，坚果包括杏仁、核桃、榛子、腰果、核桃等等。相反，花生实际上是豆类食物中的一种。这些结果都符合其他一些观察性研究表明，一系列的健康行为，包括增加体力活动，保持健康的体重，糖和甜饮料的摄入量较低都可以提高结肠癌的生存率。”

研究结果强调了饮食和生活方式因素在结肠癌生存中的重要性。此外，研究人员强调，该研究强调了不仅仅是结肠癌，而且在某些慢性疾病中，如2型糖尿病恶化疾病的生物学机制之间的联系。

4、又有一种癌症疫苗被设计成功 已在犬类骨肉瘤上凸显成效！

密歇根州立大学的科学家正在设计一种病毒样颗粒，称为Qβ，它将在体内产生抗癌免疫反应，并可能被用作治疗癌症的新疫苗。这项由国家癌症研究所拨款240万美元资助的项目将支持疫苗的开发，以保护动物免受目前无法治疗的癌细胞的侵害，并且可以很可能成为人类使用自发性癌症的疫苗。

该小组将结合Qβ颗粒与肿瘤相关的碳水化合物抗原（TACAs），他们相信这些抗原将产生完全抗肿瘤细胞免疫，减少肿瘤生长并防止肿瘤发展。此外，研究人员将使用Qβ的晶体结构来开发能够减少毒性抗体并促进所需细胞的突变，这些细胞也可以杀死癌细胞。这是使用基于TACA疫苗模型的首次此类试验。

这个疫苗将首先用于治疗犬类癌症，并将重点放在骨肉瘤，这是一种难治性狗和人类骨肿瘤。

疫苗可以减少肿瘤的生长，保护病人免受肿瘤的进展和再进展，如果能够进一步了解Qβ-TACA形成的结构特征与抗肿瘤免疫的关系，可以对癌症疫苗的设计有很大的作用。这项研究也加强了兽医药在癌症研究中的重要作用。

Yuzbasiyan-Gurkan说：“狗和猫的自发癌症为癌症疫苗提供了真正的测试。这只是兽医和人体医学研究相互受益的众多方式中的一个例子。”

5、新研究|这种新型方法可以检测肝癌生物标记物！

由于肝癌分型多、遗传性强且容易复发，因此鉴别可预测疾病进展的生物标志物是抗击肝癌的关键目标。

日前，研究人员开发了一种鉴定最常见形式的肝癌 - 肝细胞癌（HCC）的基于剪接的生物标志物的方法。他们相信该方法也可用于其他癌症类型。这项研究强调了RNA剪接变体如何促成癌症的潜力，并指出这些变异体可能成为癌症进展的潜在生物标志物。

拼接指的是这样的过程，其中从基因中编码的信息复制的RNA信息在其能够作为制造特定蛋白质图谱之前被编辑。一个基因可以产生多个RNA信息，每个信息产生不同的蛋白质变体或“异构体”。许多疾病与RNA拼接方式的错误或变异有关。剪接中的错误或变化可导致具有不同功能或异常功能的蛋白质。

最近的研究已经确定了肝癌细胞中的剪接不规则性。Krainer的团队开发了一种方法，可以全面分析由给定基因产生的所有RNA信息。该团队通过分析从数百名患者采集的HCC细胞中的RNA信息，在HCC中测试了它们的剪接变体检测方法。

他们发现AFMID基因的特定拼接同种型与患者低存活期相关。这些变体导致细胞制造截短版本的AFMID蛋白。这些不寻常的蛋白质在成人肝癌细胞中与TP53和ARID1A肿瘤抑制基因突变有关。

研究人员假设，这些突变与称为NAD +的分子水平低有关，该分子涉及修复受损的DNA。修复AFMID拼接可能导致NAD +的产生增加和DNA修复的增加。如果我们能做到这一点，AFMID拼接可以成为治疗靶点和肝癌新药的来源。初步实验表明该团队的研究正在步入正轨，我们期待更好的数据结果造福肝癌患者。

6、癌细胞在体内其他部位定居必须表现出特定的极性！

德国癌症研究中心的科学家在《自然通讯》的报告中指出，癌细胞转移的风险不仅仅在于他们的数量，而且还在于他们的特点，癌细胞为了循环侵入组织并在体内其他部位定居，它们必须表现出特定的极性。这一发现可能有助于更好地预测转移的个体风险，并找到适当的治疗方法，以减少转移。

当肿瘤细胞脱离肿瘤并通过淋巴系统和血液迁移到身体远处部位时，转移性肿瘤就形成了。然而，体内循环癌细胞的数量并不是决定患者转移部位发展的唯一因素。一些患者显示大量的循环肿瘤细胞，没有或者只有很少的转移部位，而在其他人癌症已经发展的非常迅速，却几乎没有任何迁移的肿瘤细胞可以被发现的。

在此次研究中，研究人员仔细观察迁移性癌细胞的特性。在不同类型的癌症患者中，他们观察到，循环癌细胞的一部分表现出特定的极性。在显微镜下，看起来好像细胞有一种鼻子，此外，科学家们还发现，在人类肿瘤细胞系和小鼠体内，表现出这种特殊极性的自由循环肿瘤细胞的数量与发展转移的风险有关。

这种极性似乎有助于自由癌细胞从血管中恢复到身体组织，极化端，即“鼻子”，细胞附着在血管内层的内皮层上。随后，极移到面对附着部位的一侧，肿瘤细胞穿过内皮层进入组织。作为交叉检查，研究人员利用细胞生物学方法阻断循环细胞的极化。在培养皿和小鼠中，被操纵的细胞不再能够有效地粘附于内皮细胞。这一发现，德国癌症研究中心研究人员不仅发现了一种新的机制，促进形成转移灶，还发现了一个链接，将来有可能被用来更好地预测甚至降低癌症转移的风险。

以上抗癌技术及新药，均可通过全球肿瘤医生网咨询及评估，或申请相关专家会诊，详情致电医学部（400-666-7998）

参考资料：

http://www.onclive.com/web-exclusives/spigel-reflects-on-recent-immunotherapy-success-in-stage-iii-nsclc

http://www.onclive.com/web-exclusives/myeloma-expert-provides-insight-on-practicechanging-data

http://www.onclive.com/web-exclusives/nut-consumption-linked-to-survival-benefit-in-colon-cancer

https://medicalxpress.com/news/2018-03-virus-like-particle-cancer-vaccine.html

https://medicalxpress.com/news/2018-03-method-splicing-biomarkers-liver-cancer.html

https://medicalxpress.com/news/2018-02-cancer-metastasis-cell-polarity.html

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