《Nature》重磅 | 免疫疗法最准确的生物标志物找到了？

导读

近日，著名医学期刊《自然-医学》杂志发表了一项来自瑞士苏黎世大学的重磅研究，他们发现，在接受PD-1抑制剂疗法之前，患者血液中CD14+CD16HLA-DRhi单核细胞 (monocyte)的数量是预测患者无进展生存和总生存期的最准确指标，该研究荣登《Nature Medicine》杂志封面文章。

肿瘤的免疫疗法堪称人类肿瘤治疗史上的里程碑。其主要包括两大类，一类为细胞免疫疗法，以CAR-T为代表，目前已经有诺华的Kymriah以及Kite公司（现已被吉列德公司收购）的Yescarta上市；另一大类则是免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor），以抗PD1/PDL1抗体为代表，目前已经有多款药物上市，针对多种类型的肿瘤都有效果，堪称“广谱抗癌神药”。

然而，抗PD1/PDL1这一革命性疗法也仅仅对百分之几十的人有效果，并且，虽然有些患者的无进展生存期得到大幅度延长，但是很大一部分患者对这一疗法的反应并不长久。

究竟这其中的原因是什么呢？或者究竟那一部分患者会有效果呢？这一直都是相关领域的关注焦点。

近日，来自瑞士苏黎世大学发表在《自然-医学》杂志的一项研究发现，在接受PD-1抑制剂疗法之前，患者血液中CD14+CD16HLA-DRhi单核细胞 (monocyte)的数量是预测患者无进展生存和总生存期的最准确指标，该研究荣登《Nature Medicine》杂志封面文章。

图片来自Nature

主要内容

来自瑞士苏黎世大学 (University of Zurich)的研究人员利用高维单细胞质谱流式细胞技术 (high-dimensional single-cell mass cytometry)对晚期黑色素瘤患者外周血液中的各种免疫细胞进行了深度分析。

研究者们的思路也非常简单，将对Anti-PD1免疫治疗有反应的患者（responder）和无反应患者（non-responder）进行对比研究，看看他们血液中的细胞有何不同不就明白怎么回事了吗？

研究思路示意图

通过CyTOF技术来分析Anti-PD1免疫治疗有反应的患者（responder）和无反应患者（non-responder）的血液中的细胞，对比分析，发现黑色素瘤患者血液中存在高含量的典型单核细胞（CD3–CD19–CD14+CD16–HLA-DRhi）可以预测抗PD1抗体治疗的效果。

研究者们按照这样的思路进行研究，关键是采用了一种叫做质谱流式细胞技术CyTOF（Cytometry by Time-Of-Flight，CyTOF）的先进技术来进行研究。这项技术目前渐渐流行起来了，其关键是将流式细胞技术与质谱分析技术结合在一起，能在单细胞水平上同时分析超过40种细胞参数，因此，能够同时鉴定多种细胞。

他们发现，在接受PD-1抑制剂疗法之前，患者血液中CD14+CD16HLA-DRhi（hi表示high，即高表达的意思）单核细胞 (monocyte)的数量是预测患者无进展生存和总生存期的最准确指标。

这项研究表明，检测单核细胞在外周血单个核细胞 (peripheral blood mononuclear cell)成份中的比例可能成为预测患者对PD-1抑制剂疗法反应的标准。

来源：转化医学平台

参考文献：

High-dimensional single-cell analysis predicts response to anti-PD-1 immunotherapy.

Nature Medicine volume24, pages144–153 (2018).

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