盘点丨排除免疫检查点抑制剂，还有哪些抗癌免疫治疗方案？

导读

恶性细胞具有快速成倍增长的能力，并且可以通过抑制，逃避以及利用宿主免疫系统进行部分扩散。免疫治疗是通过直接增强宿主免疫系统来抵抗肿瘤的一种肿瘤治疗方案。近年来，调控免疫检查点或通路已经成为免疫治疗的重要且有效的形式，CTLA-4和PD-1/PD-L1抑制剂是最受广泛认可的药物。然而，本篇文章将详细盘点的重点却是其他不同形式的免疫治疗药物，而非检查点修饰药物。

免疫治疗主要通过控制机体自身免疫系统，产生抗肿瘤应答，治疗结束后经常具有持续的抗肿瘤反应，它突出了免疫系统调节和修饰的作用。最常见的治疗策略是调节免疫检查点，尤其是CTLA-4，PD-1/PD-L1。然而，免疫检查点治疗具有一定的局限性，如反应异质性，缺乏预测反应和毒性的最佳生物标志物等。本篇文章主要探讨正在进行I/II期临床研究的最新分子，如mAb，CAR-T，溶瘤病毒，疫苗和正在进行研究的其它免疫治疗方案（不包含III期研究），表1为相关药物盘点。

总结

肿瘤免疫治疗已经改变了现代肿瘤学在各种肿瘤类型中的面貌。免疫检查点抑制剂治疗显著改善了某些患者，但并非所有患者的临床结局。这可能是由于肿瘤免疫原性和免疫抑制性肿瘤微环境的个体差异。以上除免疫检查点抑制剂之外的新型免疫治疗方法可能为单独应用检查点抑制剂治疗失败的肿瘤患者带来新的机会。此外，靶向不同免疫机制的治疗组合将可能更好地调节免疫系统，促进抗肿瘤应答。

肿瘤导向的抗体，抗体药物偶联物，CAR-T细胞，溶瘤病毒，疫苗，甚至是基因治疗的发展提供了更具靶向性和肿瘤特异性治疗选择，而不仅限于非特异性细胞毒性化疗或放射治疗。下一波临床试验将评估不同类别免疫治疗剂组合的疗效。当前，免疫相关副作用，治疗费用，反应生物标志物缺乏，以及肿瘤复发仍是挑战。

文章编译自：Cancer immunotherapy beyond immune checkpoint inhibitors.Journal of Hematology & Oncology.12 January 2018.

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