13岁女孩被查出卵巢癌，也许免疫治疗有奇效
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四川德阳一个13岁的女孩，自己感觉肚子里长了一个硬硬的东西，时常胀痛难受。自己默默承受了几个月，可是包块越长越大，压迫到了内脏，影响了进食和正常大小便，到四川省人民医院检查，确诊为卵巢恶性肿瘤。
小朋友从一年级开始学拉小提琴，去年8月获得了四川音乐学院颁发的小提琴十级证书，她的理想是长大后成为一个小提琴家。
如今，卵巢癌挡在了她的理想面前。小朋友的肿瘤目前已经切除，正准备做化疗。但是，治疗的费用，今后卵巢癌可能出现的复发，已成为笼罩在全家头上的阴影。
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一个13岁的小朋友，竟然得了卵巢癌！很多人对此难以理解。
有一种卵巢癌，叫“高钙血症小细胞卵巢癌”，发病的女性患者通常是十几岁或二十几岁。
这种癌症非常罕见，不但一般的人没听说过，即便是大多数肿瘤科医生，一辈子也不见得遇到上一个。
2018年1月的美国《国家癌症研究所杂志》，报道了四个高钙血症小细胞卵巢癌病例，她们都接受了抗PD－1抗体的免疫治疗，其中三人癌症已经完全消失，到报道时已经一年半了，另外一人的肿瘤虽然没有消失，但也大大缩小（1）。
一般来说，PD－1抗体适合于基因突变比较多的癌症，卵巢癌不属于此类。具体到这种高钙血症小细胞卵巢癌，属于单基因突变，所有患者在一个叫SMARCA4的基因上都有突变。正因为是单基因突变，PD－1抗体一般来说不会有什么治疗效果。
显然，实际治疗的结果对医生是一个意外！
其中的一个患者，是28岁的奥里亚娜，她生活在葡萄牙的马林哈格兰德，在2011年12月发现患有癌症。在检查出癌症之前几个月，奥里亚娜一直感到疲倦、便秘和呕吐。到医院腹部CT扫描 ，在卵巢发现了一个大肿瘤。在随后四年里，奥里亚娜接受了化疗、放疗和手术。但是，旧的肿瘤被切除，新的肿瘤总是再长出来。
2015年，她终于说服医生给她使用免疫治疗抗体药物nivolumab。 她的肿瘤很快缩小了，坚持服用此药物后，肿瘤继续萎缩，直到完全消失。
其他的几个患者，也是在原发肿瘤完全切除后出现复发，然后也都接受了更多的其他治疗，但都没有很好效果，一般都是不到一年就复发。最后接受了抗PD1免疫治疗，也都意想不到出现了很好的效果。
图：纽约时报也报道了奥里亚娜的抗癌故事。“一般下班后，我去健身房锻炼，不知道我的事情的人，无法想象我是一个癌症患者”——奥里亚娜。（图片来源：纽约时报）
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不知道德阳这个13岁小女孩，是否是高钙血症小细胞卵巢癌？希望她的家人或者主治医生能看到此文，对小女孩进行相关诊断。小女孩如果能确诊是这个高钙血症小细胞卵巢癌，也许就可以获益于抗PD1免疫治疗。目前中国有很多抗PD1免疫治疗的临床试验，不需要患者花钱就可以治疗。
当然，由于高钙血症小细胞卵巢癌病例稀少，目前抗PD1抗体才有4个治疗病例，看起来虽然取得了100%的疗效，严格来说病例数量太少，也没有对照治疗，还不能完全确认治疗效果。为了确认疗效，美国也正准备在更多的患者中进行临床试验。
如果说这四例病例是抗PD1抗体创造的奇迹，我们希望这奇迹可以变成常态。
希望星星之火，可以燎原。
参考文献：
1. JelinicP, Ricca J, Van Oudenhove E, Olvera N, Merghoub T, Levine DA, Zamarin D. Immune-ActiveMicroenvironment in Small Cell Carcinoma of the Ovary, Hypercalcemic Type:Rationale for Immune Checkpoint Blockade. JNCI: Journal of the National CancerInstitute. 2018:djx277-djx. doi: 10.1093/jnci/djx277.
（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”。宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授，研究领域：癌症的靶向治疗以及免疫治疗。著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。本文部分内容发表于悟空问答）
