重磅喜讯！肺癌新药使III期肺癌的无进展生存期延长了11个月
今日，美国FDA宣布批准阿斯利康（AstraZeneca）的肿瘤免疫疗法Imfinzi（durvalumab），用于罹患III期非小细胞肺癌（NSCLC），且肿瘤无法通过手术切除、但病情在现有放化疗的治疗下没有出现进展的患者。值得一提的是，这是美国FDA针对这一患者群体，批准的首款用于减少癌症进展风险的疗法。
肿瘤免疫疗法领域在近期可谓是热度飙升。而阿斯利康（AstraZeneca）的首款免疫疗法药物Imfinzi（durvalumab）是一款有望为癌症患者带来希望的免疫疗法药物。作为一种人源化的抗PD-L1蛋白单克隆抗体，它能直接结合PD-L1蛋白，并抑制它与T细胞表面的PD-1蛋白和CD80的结合。肿瘤细胞就无法利用PD-L1/PD-1途径来逃避免疫系统的追杀。Durvalumab也正是利用这一机理，起到激活免疫系统，杀伤肿瘤的效果。先前，它曾获得了美国FDA颁发的与优先审评资格。
“针对罹患III期非小细胞肺癌、肿瘤无法切除、且癌症在放化疗后没有恶化的患者，这是首款用于降低他们癌症进展风险的疗法，” FDA药物评估与研究中心血液学和肿瘤学产品办公室代理主任兼FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士说道：“对于这些肿瘤无法切除的III期肺癌患者，目前只有通过放化疗来预防肿瘤进展。尽管少量患者可能得到很好的治疗，这些癌症最终还是会卷土重来。现在，患者们有了一款全新的获批疗法，能在放化疗后，更长时间地防止癌症出现进展。”
我们祝贺阿斯利康的这款新药获批扩大适应症，也期待它能为广大肺癌患者带来福音。
美国药品名称：Imfinzi
FDA批准Durvalumab（2017年5月1日）专门用于：
治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者，其：
·1）在含铂化疗期间或之后具有疾病进展
·2）在含铂化疗的新辅助治疗或辅助治疗的12个月内有疾病进展。
2018年2月17日批准用于罹患III期非小细胞肺癌（NSCLC），且肿瘤无法通过手术切除、但病情在现有放化疗的治疗下没有出现进展的患者。
Imfinzi作为静脉给药的输液。推荐剂量为10mg / kg，每两周60分钟静脉滴注，直至疾病进展或不可接受的毒性。
FDA于2017年5月1日的加速批准是基于一项数据惊艳的编号为1108的研究，那么效果到底如何呢？我们详细看下：
尿路上皮癌I / II期试验1108研究
2017年5月1日，Imfinzi（一种阻断PD-L1的人单克隆抗体）获得FDA加速批准，基于来自研究1108的数据。该I / II期试验评估了Imfinzi在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的安全性和有效性。在试验中，Imfinzi表现出快速和持久的反应，无论PD-L1状态如何，所有可评估患者的客观缓解率（ORR）分别为17.0％和26.3％，
该队列由182名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者组成，其中铂类治疗或铂类治疗后进展，包括在接受新佐剂或佐剂治疗的12个月内进展的患者。这些患者在数据截止日期前至少13周开始了durvalumab治疗。所有患者均通过静脉滴注每2周接受Imfinzi 10 mg / kg长达12个月或直至不可接受的毒性或疾病进展。肿瘤评估在第6,12和16周进行，然后在第一年和第12周每8周进行一次。根据“盲人独立中央评估”（BICR）评估的RECIST v1.1和应答持续时间（DoR），确定了主要疗效结果指标的客观反应率（ORR）。ORR为17％，中位数DoR未达到。在31例患者中，1例（45％）持续6个月以上，6例（16％）持续反应12个月以上。
研究1（关于膀胱癌1108研究的数据）
除了尿路上皮癌，德瓦鲁单抗此次获批是基于PACIFIC试验的经验数据：
非小细胞肺癌III期PACIFIC试验
阿斯利康2017年7月31日发布的消息，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予durvalumab （Imfinzi）用于治疗接受了标准含铂方案的同步放化疗后，未发生疾病进展的无法手术切除的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者突破性疗法称号！此次突破性疗法是基于Imfinzi三期临床试验PACIFIC的中期结果，这是一个双盲，以安慰剂为对照组的多中心研究，研究目的为局部晚期不可手术的非小细胞肺癌患者(III期)，在进行以铂类为基础的同步放化疗后，疾病无进展时以Durvalumab作为后续治疗药物的效果。
PACIFIC是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究，Imfinzi (Durvalumab)作为维持治疗，用于接受了标准的含铂方案同步放化疗后，未发生疾病进展的无法手术切除的局晚期（III期）非小细胞肺癌者。该试验在 26个国家/地区的 235个中心进行，入组约 700多例患者。研究的主要终点为PFS和OS，次要终点包括 PFS率与 OS率 、客观缓解率 (ORR)及缓解持续时间等。
蓝色曲线为接受Durvalumab维持治疗患者的无进展生存期（PFS，即患者生存而肿瘤又没有长大的时间），橙色曲线为接受安慰剂患者。
结果显示：局部晚期患者接受标准的同步放化疗控制肿瘤后再接受Durvalumab维持治疗，肿瘤再次进展的时间达到16.8个月（接近1年半），使用安慰剂的情况只有不到半年（5.6个月）。
关键的是，不管PD-L1表达状态，EGFR是否突变，鳞癌还是腺癌，同步放化疗后肿瘤是缩小还是稳定，是否吸烟Durvalumab的疗效都比安慰剂好。
同时，durvalumab用于非小细胞肺癌辅助治疗的ADJUVANT三期临床试验正在进行中。在IV期的非小细胞肺癌患者的一线治疗中，durvalumab作为单药和与抗CTLA4药物tremelimumab联用的三期临床试验MYSTIC, NEPTUNE和PEARL也正在进行中。POSEIDON是用于评估durvalumab单药联合化疗、durvalumab与tremelimumab联合化疗对比化疗的三期临床试验。让我们期待更多的临床数据尽快公布。
如果患者肺癌患者希望接受durvalumab的治疗，可以先通过全球肿瘤网申请肺癌免疫治疗的权威专家会诊，详情可致电医学部咨询（400-666-7998）.
Azzoli, Christopher G.
麻省总医院胸部肿瘤中心专家
ASCO临床实践指南委员会主席
Lennes, Inga，T
麻省总医院胸部肿瘤中心专家
Shaw，Alice Tsang
麻省总医院胸部肿瘤中心专家
参考信息：
FDA expands approval of Imfinzi to reduce the risk of non-small cell lung cancer progressing
https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2017/approvals-fda-checkpoint-bladder?cid=eb_govdel
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