ASCO-GU膀胱癌研究进展汇报

文 / 东南大学附属中大医院泌尿外科

2018-02-16 18:15

2018年ASCO-GU在美国旧金山已圆满落下帷幕。会议期间各国学者讨论了泌尿生殖系肿瘤领域的最新研究进展。东南大学附属中大医院陈明教授应邀参加会议，现将膀胱癌研究进展分享给各位。

1.TCGA膀胱癌生物学研究：预后判断新标志

TCGA对膀胱癌组织进行高通量测序后，结合患者临床特征，在分子层面对肌层浸润性膀胱癌进行分型，为预测膀胱癌的预后提供了有效信息。

TCGA发现膀胱癌组织DNA突变情况可以预测患者预后。患者生存率与APOBEC突变负荷、DNA突变负荷以及新抗原负荷相关。高突变负荷患者生存率较低突变负荷患者好。其中APOBEC表达量、高突变负荷患者的5年生存率可以达到89%。

通过RNA测序，TCGA根据膀胱癌组织表面分子表型将膀胱癌分为5型，其中luminal-papillary型膀胱癌患者预后最好，五年生存率达60%。而neuroal型膀胱癌患者五年生存率仅17%。

不同分子分型的膀胱癌有不同的临床特征，其中luminal型膀胱癌普遍对顺铂化疗不敏感，而Basal、squamous型对化疗敏感。luminal-infiltrated型膀胱癌对免疫治疗敏感。

2、免疫治疗在膀胱癌的应用进展

免疫治疗被《SCIENCE》评为十大科学突破之一，目前已被FDA批准应用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌等。在一些临床实验中已取得了突破性的进展。

目前有5种免疫治疗药物在膀胱癌患者中进行临床实验。唯一取得阳性结果的是pembrolizumab。

Pembrolizumab作为唯一一个进行了三期随机对照临床实验的药物，取得了令人瞩目的疗效。相对于化疗，Pembrolizumab用于治疗晚期尿路上皮癌患者的一年生存率提高了13%，相对反应率提高了10%。同时免疫治疗的副反应的发生率要远低于化疗。

在黑色素瘤中，肿瘤组织PD-L1的表达量可以有效预测免疫治疗预后。而在膀胱癌中，目前尚没有有效的手段来预测膀胱癌免疫治疗的疗效。Atezolizumab用于治疗膀胱癌时，肿瘤组织PD-L1表达量高和低的两组患者总体生存率没有统计学差别。TCGA发现，特定分子表型的膀胱癌（KRT5/6/14 +，FOXA1-）对免疫治疗敏感。也有研究发现，DNA损伤修复基因缺陷的膀胱癌组织对免疫治疗敏感。

3、膀胱癌新辅助化疗

多项临床实验以及meta分析证明了新辅助化疗对于肌层浸润性膀胱癌患者是有益的。但是新辅助化疗仅对40%的患者有效。如何预测新辅助化疗的疗效是目前研究重点。