某公司在研新药联合PD-1/L1抗体、T细胞疗法或能治疗多种实体瘤

2018年2月9日/医麦客 eMedClub/--2018年1月，NektarTherapeutics公司(NASDAQ:NKTR)出席了在美国旧金山举行的第36届JP Morgan 医疗大会，公布了多项极具潜力的药物研发进展。根据S&P全球市场情报(S&PGlobal Market Intelligence)的数据，一个月内，该公司的股价以惊人的增长速度飙升了40%！

作为一家专注研发的生物制药公司，Nektar Therapeutics在高度未满足的医疗需求领域发现和开创新药物，在不同临床发展阶段拥有深入和多样化的研究药物组合。公司强大的研发管线包括癌症治疗，自身免疫性疾病和慢性疼痛治疗。

在此次大会上，公司的讨论主要聚焦在2018年NKTR-214针对多种实体瘤治疗的开发计划。

NKTR-214的其他开发计划包括与检查点抑制剂、细胞疗法和疫苗的组合研究

Nektar Therapeutics与百时美施贵宝(BMS)的合作的一项I/II期临床试验PIVOT-02的结果(NCT02983045)，旨在评估BMS的重磅抗癌药物Opdivo(nivolumab)与Nektar的在研新药NKTR-214联合治疗多种癌症的疗效。耶鲁大学的Mario Sznol和Michael Hurwitz博士为临床主要负责人。

其中NKTR-214是该公司的一种在研免疫刺激疗法，有着与抗体相近的治疗效应，可刺激T细胞的生长，从而实现对肿瘤的杀伤作用。而且其能够增加体内肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)的数量，这一点至关重要，因为许多患者因体内缺乏足够的TILs细胞群，导致难以从目前已获批的免疫检查点抑制剂中受益。

作为一种实验性药物，NKTR-214旨在靶向存在于CD8+效应T细胞和自然杀死细胞(NK cell)表面的CD122特异性受体，刺激体内的这些抗癌免疫细胞。并增加这些免疫细胞表面PD-1的表达。

而Opdivo(Nivolumab)则是一种PD-1免疫检查点抑制剂，目前已获批用于治疗包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、膀胱癌、肾细胞癌等在内的多种癌症。Opdivo与NKTR-214具有2种不同的、互补性的作用机制，因此将两者联合用药有望提高机体免疫系统对抗癌症的能力。

目前，这一联合疗法已经在临床试验中显示出了治疗多种癌症的强大潜力。在最新公布的剂量递增阶段的研究数据中，总共包括37名患者。

试验结果显示：

▪ 11例晚期初治的1L黑色素瘤患者(IV期)中，2例完全缓解，5例部分缓解。总体缓解率为64%，中位缓解时间为1.7个月，疾病控制率(DCR)为91%(n=10/11)。

▪ 14例晚期初治的1L肾细胞癌患者(IV期)中，1例完全缓解，7例部分缓解。总体缓解率为 57%，中位缓解时间为2.7个月，疾病控制率为79%(n=11/14)。

▪ 7例晚期2L肾细胞癌患者(IV期，I-O初治)中，1例部分缓解，总体缓解率为14%，中位缓解时间为3.5个月，疾病控制率为100%。

▪ 4例晚期2L、PD-L1阴性的非小细胞肺癌患者(IV期，I-O初治)中，1例完全缓解，2例部分，总体缓解率为75%，中位缓解时间为1.7个月。

安全性方面，最常见的1-2级不良事件包括疲劳(74%)、流感样症状(68%)、皮疹(60%)以及瘙痒(42%)，临床试验过程中，并没有因不良事件(AE)或死亡事件而出现中止治疗的情况。而且在推荐的2期或以下剂量没有出现3级或更高的免疫介导的不良事件。

此外，值得注意的是，NKTR-214和Opdivo(PD-1抑制剂，nivolumab)联合使用，可以观察到ICOS+ CD4和CD8+ T细胞在血液中的稳定扩增，以及肿瘤中ICOS基因表达的增加。目前，推荐的2期剂量NKTR-214 0.006 mg/kg q3w + nivolumab 360 mg q3w已经建立，研究人员正在超过10例的黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、膀胱癌以及三阴乳腺癌患者中进行评估(n =〜330)。

综上，在PIVOT试验的剂量递增阶段，包括PD-L1阳性和PD-L1阴性患者在内，该联合疗法在黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌中观察到了重要的缓解率。接下来Nektar和BMS将进一步推动包括5种癌症类型的PIVOT试验的2期扩展研究(黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、膀胱癌、非小细胞肺癌)。公司高层管理人员表示，PIVOT扩张试验的初步数据将在2018年6月的ASCO上公布。

此外，NTKR-214与tecentriq(罗氏，PD-L1抗体)或Keytruda(默沙东，PD-1抗体)联合治疗膀胱癌和非小细胞肺癌(PROPEL试验)的数据也将在2018下半年发布。

最后，Nektar公司还表示，将在2018年上半年启动NTKR-214联合其在研小分子Toll样受体激动剂(toll-like receptor agonist)NKTR-262治疗实体瘤的I期临床试验，并在晚些时候发布初步试验数据。

众所周知，淋巴细胞充分浸润到肿瘤组织是免疫治疗成功的关键。而且在各类癌症的治疗中TIL的存在与都与良好的预后密切相关，所以NKTR-214无疑是未来实体瘤的一剂良药。在此，我们期待着NTKR-214的多项新型组合疗法能够在2018年继续带来惊喜，为更多的实体瘤患者带来希望！

参考出处：

http://ir.nektar.com/index.cfm

http://www.pantagraph.com/business/investment/markets-and-stocks/here-s-what-was-behind-nektar-therapeutics-stupendous-jump-in/article_81a18a58-7173-5b1e-840f-7d33878e60b4.html

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