2018年1月癌症治疗进展

编译：徐应永来源：英勇向前

2018年1月4日，美国癌症学会在CA杂志发表了最新的癌症流调数据。报告预计，2018年全美新增170万癌症患者，死亡大约61万人。

但由于控烟，疫苗以及早期检测等，癌症的发病率已呈现下降的趋势，过去十年里女性的发病率变化不大，但男性的癌症发病率呈现2%的逐年下降。死亡率方面，男性和女性均为1.5%的逐年降低。

1天后的1月5日，2018年第一期的<<科学>>杂志以肠道菌群作为封面，连续发表三个关于菌群与PD-1抑制剂治疗结局关系的研究。

研究一（Science.2018, 359: 91-97）分析接受PD-1抑制剂治疗的249例肺癌，肾癌等患者，其中69例在治疗过程中接受过抗生素。结果发现服用抗生素（导致肠道菌群暂时性紊乱）的患者的总生存只有对照组的一半。

研究二（Science.2018, 359: 104-108）分析112例接受PD-1抑制剂治疗的黑色素瘤患者的口腔和肠道微生物，发现治疗有效患者的肠道菌群有更高的alpha多样性和瘤胃球菌科。

研究三（Science.2018, 359: 97-103）分析42例黑色素瘤患者菌群构成，发现患者肠道菌群组成与PD-1抑制剂的治疗效果密切相关。

PD-1抑制剂是肿瘤领域的突破性治疗，但一直未找到标记物。PD-L1/肿瘤边缘区CD4/CD8细胞比例等有探索。最近半年里数个高级别关于肠道菌群方面的研究，或许，会进一步提升PD-1抑制剂的治疗结局。

1月10日，JCO杂志发表了一个大样本Basket研究MyPathway的结果（J Clin Oncol.2018 Jan 10）。某些（已有药物治疗的）突变，在一些疾病中罕见，可以不按疾病类型而根据突变类型进行临床研究，称为Basket或Umbrella研究，是一个聪明的方法。比如，HER2，EGFR，BRAF和Hedgehog通路，对应的药物包括帕托珠单抗+曲妥珠单抗，厄洛替尼，vemurafenib，vismodegib。

MyPathway研究入组251例患者，覆盖35种不同类型肿瘤，疗效分析230例。其中，Her2变异的占21%（49例），Hedgehog通路活化占9%（21例），EGFR突变占4%（9例）。研究中位随访9.7个月，覆盖14种肿瘤的52例（23%）患者获得部分缓解，其中4例为CR，48例为PR。研究初步取得成功，还在继续入组患者。

评论，这类研究好的地方在于，这些小概率突变患者也有机会接受相应靶向治疗，但问题：1）晚期癌症存在的分子学水平的异常众多，抑制一种激酶很难有好的效果，即使MyPathway研究也就只有1/4患者有治疗反应而已；2）有治疗反应不代表临床获益；3）盲目尝试靶向治疗增加安全性风险，可以参考MDACC做的SHIVA研究。对疾病的认识似乎更重要。

1月18日，<<科学>>杂志发表重磅研究，全球数家顶级医院合作，采用新技术CancerSEEK检测超过1000例1-3期（可切除）癌症患者（卵巢癌，肝癌，胃癌，胰腺癌，食道癌，肠癌，肺癌和乳腺癌）的血液标本，以期待通过新技术进行癌症的早期检测。

研究显示CancerSEEK对8种肿瘤的检测灵敏度为70%，对卵巢癌和肝癌的灵敏度几乎达到100%。换句话说，外周血检查可以帮助患者早期发现卵巢癌和肝癌，及早的治疗是最有效率的治疗方法。

在812例健康人群中进行同样的方法检测，有7例患者为阳性（假阳性），其特异性达到99.14%。就是说，假设用在健康人体检，只有不到1%的人会出现假的阳性反应。

1月19日，Dr Jocekyn Kaiser 评论这篇文章提到该研究最聪明的地方在于联合了基因+蛋白，使用蛋白可以定位。同时，该项技术承诺费用不超过500美元，临床应用是可以期待的。

当然，研究也有一些问题：1）正常人群的假阳性为<1%，但患有其他疾病比如免疫性疾病患者的假阳性率将大大增加；2）一期肿瘤的检出率不到50%，无法做到真正的早期诊断。

同样1月18日，JAMA Oncol杂志报道一项覆盖12万人，超过26年的，关于结直肠癌危险因素的队列研究。结果发现长期爱吃红肉，白面包和含糖饮料会大大增加结直肠癌的患病风险，癌症的发生于这种饮食模式导致的肠道炎症反应有关。

1月25日，来自耶鲁大学的Dr Herbst在Nature杂志发表了一篇关于非小细胞肺癌的综述，文章回顾过去20年里人类在NSCLC中取得的成绩，从化疗到靶向到免疫治疗，如今提供给我们的是一幅更强有

力的治疗建议。按照PD-L1表达程度区分冷热肿瘤，冷肿瘤以TKI为主，而热肿瘤则以免疫治疗为主。