肺癌靶向药耐药后的治疗新手段

靶向治疗由于疗效确切、针对性强，并且副作用小，是相关临床和基础的研究热点，其中肺癌靶向治疗尤其在临床中受益。近些年肺癌在靶向药物的研究上进步非常大，可以说利用最近十几年的时间走过了过去100年没有走过的路。

肺癌靶向治疗最被熟悉的就是EGFR突变的三大药物：易瑞沙、特罗凯、凯美纳。靶向药对有这类基因突变的患者生存期的延长是非常明显的，但始终绕不开耐药的问题。 如何能重新让靶向药物再次有效，一直是一个研究热点，有一条路是靶向药物耐药之后停止靶向治疗，使用化疗，然后再次使用靶向药物，今天我们来看一项相关的研究数据。

研究入组了27名18周岁以上的四期非小细胞肺癌，19名EGFR突变，1名是野生型，3名突变状态未知，预期寿命均大于12周。首次使用EGFR靶向药物治疗时间超过6个月，耐药后化疗2-4个周期，包含培美曲塞、吉西他滨、多西紫杉醇，联合或不联合铂类。化疗失败之后，开始重新再次使用EGFR靶向药物，如首次靶向药物治疗有效时间超过12个月则使用之前耐药的靶向药物，如果首次靶向治疗有效时间大于6个月，但是小于12个月则更换另一种靶向药物，靶向药物剂量为易瑞沙每天250mg，特罗凯每天150mg。

首次EGFR靶向药物治疗后，一名完全缓解（没有可见的肿瘤病灶），15名部分缓解（肿瘤病灶缩小30%），11名病情稳定。平均无进展生存时间为11个月。耐药后经过化疗，不同患者使用的化疗方案不同，其中培美曲塞联合顺铂的4名，吉西他滨联合顺铂的2名，其中1名病人病情完全缓解（CR），4名病人部分缓解（PR），10名病人病情稳定（SD）。12名病人病情进展（PD，占比例44.4%）。靶向药物耐药后化疗的疾病控制率（DCR）为55.5%，无进展生存时间为4个月。化疗耐药后再次使用EGFR靶向药时，13名病人使用之前耐药的靶向药物，另外14名病人使用之前耐药不同的靶向药物。间隔化疗后，之前耐药的靶向药物从新见效，1名病人完全缓解，8名病人部分缓解，14名病人病情稳定，4名病人病情进展。再次使用靶向药物的疾病控制率DCR达到了85.2%，平均无进展生存时间为6个月。

数据显示，化疗耐药后再次使用靶向药物，如果使用的之前耐药的靶向药物，疾病控制率为84.6%，无进展生存时间是5个月。如果化疗后更换成另一个靶向药物，似乎效果更好一些，疾病控制率为85.7%，平均无进展生存时间为9.5个月。即平均无进展时间更长。

此次试验证明当靶向药物耐药之后，虽然可以通过基因检测的手段，使用第二代、第三代靶向药物。但是做2-4个疗程化疗（中间停止靶向药物），再次使用靶向药物，仍然可以获得较为不错的治疗效果。但这仍需大量临床试验去证实，同时为我们提供一种全新的思路。