肺癌用不了靶向药怎么办？已证实PD-1联合化疗总生存期翻倍！

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随着研究不断深入，肺癌的治疗方案也在年年更新。如今肺癌被确诊，大多被要求做基因检测 ，因为如果有EGFR或ALK突变，那靶向药是非常好的治疗方式：有效率高达60%-80%，副作用小，每天吃一片药就能控制肿瘤，生存期长，生活质量高。

可对于基因没有突变的晚期患者来说，就很遗憾了，能用的治疗方案并不多。大部分患者只能首选化疗，有效率在15%到32%之间，中位生存期也只有8.1-10.3个月，一年生存率仅为30%到44%，化疗的副作用也很大，患者的生活质量没有保证。

不得不承认，这是一个令人沮丧的数据，意味着无突变的肺癌患者生存期远远低于EGFR或ALK突变的患者。

不过，随着新药PD-1/PD-L1抗体的上市，无突变的肺癌患者有了新的选择：PD-1/PD-L1抗体联合化疗，有效率更高，生存期更长。

近日，默沙东宣布：一个由614位晚期肺癌患者参与的大型的三期临床试验证实，肺癌患者一线使用PD-1抗体联合化疗比单独使用化疗效果更好，患者的无进展生存期和总生存期大幅度延长。

这个临床试验代号Keynote 189，具体的设计如下：

KEYNOTE-189是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，评估了Keytruda联合培美曲塞与铂类化疗治疗NSCLC患者的疗效。主要终点是OS和PFS，次要终点包括总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

入组的614例患者不携带 EGFR或ALK 突变且之前从未接受过系统治疗，按照2:1的比例随机分为两组。

一组治疗方案为：

Keytruda（200mg）+培美曲塞（500 mg / m2）（含维生素补充剂）+顺铂（75mg / m2）或卡铂（AUC5），每三周为一个周期，进行4个周期。

随后接受Keytruda（200mg）+培美曲塞（500mg / m2），每三周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性以及患者退出临床试验。

另一组治疗方案为：

Keytruda安慰剂（200mg）+培美曲塞（500mg / m2）（含维生素补充剂）+顺铂（75mg / m2） 或卡铂（AUC5），每三周为一个周期，进行4个周期。

随后接受Keytruda安慰剂（200mg）+培美曲塞（500mg / m2），每三周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性以及患者退出临床试验。

结果Keytruda+ 培美曲塞 + 顺铂或卡铂组的总生存期和无进展生存期显著延长。为此，默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士说：“KEYNOTE-189显示，与只接受传统化疗相比，用Keytruda联合化疗作为一线疗法可以显著改善患者的总生存期和无进展生存期，”我们非常感谢参与KEYNOTE-189的患者和研究者为这一具有里程碑意义的研究做出的重要贡献，我们期待在不久的将来能够提供这些数据。”

让我们再来回顾下既往PD-1联合化疗的相关数据：

2017年5月，基于一个123人参与的二期临床试验——Keynote 021，美国FDA加速批准了默沙东的PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于非鳞非小细胞肺癌患者。联合用药组的有效率高达56.7%（化疗组31.7%），无进展生存期19个月（化疗组8.9个月）。

2017年12月，罗氏公布大型三期临床试验——Impower150的临床数据，招募692位晚期肺癌患者，结果表明：跟单独贝伐单抗+化疗相比，PD-L1抗体Tecentriq+贝伐单抗+化疗，三联组合疗法一线用于晚期肺癌患者，有效率更高（64% VS 48%），可降低38%的疾病进展和死亡风险（PFS 6.8个月VS 8.3个月），有望提高患者生存期。

所以，这些临床试验共同说明了：对于没有EGFR/ALK等敏感突变的肺癌患者来说，一线直接使用PD-1抗体+化疗，有效率更高，生存期更长。

参考资源：

[1]http://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/mercks-keytrudar-pembrolizumab-significantly-improved-ove

[2]Langer CJ et al.Carboplatin and pemetrexed with or without pembrolizumab for advanced, non-squamous non-small-cell lung cancer: a randomised, phase 2 cohort of the open-label KEYNOTE-021 study. Lancet Oncol. (2016)

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