癌症患者如何接受突破性疗法——CAR-T治疗？

CAR-T疗法的概念最早来自于Zelig Eshhar教授，他提出将抗体的轻重链连接到T细胞表面TCR的恒定区上，随后又将scFv（T细胞表达的抗体单链的的可变区）替换轻重链，避免了多次重复的转基因，这就是第一代CAR-T疗法。

其实质是将嵌合抗原受体（CAR）导入T细胞中从而产生肿瘤特异性识别的T细胞。一旦T细胞表达这种受体，便可用单个融合分子与抗原进行特异性结合并激活T细胞。这一技术最重要的一点是，能够在相对较短的时间内产生大量有肿瘤杀伤效力的T细胞，从而使得这一技术走向临床。

迄今为止，CAR-T技术已经发展到了第三代，最成功的莫过于选择CD19这个B细胞抗原做靶标了，CAR-T的光芒注定开始闪耀，在慢性粒细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得了显著的疗效。

轰动世界的CAR-T疗法终于获批！

2017年8月30日，FDA做出决定，批准诺华公司的突破性CAR-T新药Kymriah（曾用名CTL019），治疗儿童和25岁以下年轻成人中复发或难治性的急性B细胞型淋巴性白血病（ALL）患者，这是全球首个获批的CAR-T疗法。

根据一项单臂二期临床试验(ELIANA)，FDA授予了Kymriah优先评审和突破性疗法资格，并在6个月内批准其用于治疗难治性、或者复发的B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童和青少年患者，适用年龄达到25岁。该二期试验中患者在接受三个月的注射治疗后，完全缓解率(CR)与不完全血细胞计数恢复率(ORi)之和达到83%。FDA对其的规范审查还包括治疗成人难治性、或者复发的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和恶性非霍奇金淋巴瘤(NHL)。欧洲也有相似的疾病临床研究。除此之外，Kymriah还接受了用于滤泡性淋巴瘤(FL)治疗、DLBCL二线疗法、慢性淋巴细胞白血病(CLL)和多发性骨髓瘤(MM)治疗的评价。

2017年10月18日，美国FDA批准了KTE-C19用于治疗复发和顽固性高恶性细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、纵隔细胞淋巴瘤、高恶性淋巴瘤和转化型的弥漫性大B细胞淋巴瘤。这是继Kymriah获批后，CAR-T的又一个里程碑。

Yescarta在一项单臂二期临床试验(ZUMA-1)中，患者的总缓解率(ORR)达到82%，其中CR占比58%。其早期数据显示治疗成人难治性、或者复发的B细胞ALL效果良好，多项关键临床正在评估其对套细胞淋巴瘤(MCL)，包括FL在内的NHL亚型的治疗能力。

治疗案例

▲2012年首个接受CAR-T治疗的儿童患者Emily，至今没有复发（图片来源：Washington Post）

▲首批接受CAR-T治疗的成人患者Bill，至今没有复发（图片来源：Time）

▲2年前接受CAR-T治疗的Layla（左），至今没有复发（图片来源：The Independent）

▲2年前接受CAR-T治疗的Kaitlyn，至今没有复发（图片来源：Time）

如何接受car-t治疗？

2017年可谓是白血病患者的幸福年，相继批准了两种CAR-T疗法，这两种疗法的总体缓解率都能达到80%以上，但是这种疗法进入中国的国门仍需等待。

很多人会担心长途奔波国外，又要办护照、买机票、订酒店……国外就医太麻烦，如果到了美国发现有些身体评估不达标，无法实行CAR-T治疗，费时费力费钱，更得不偿失了。

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丹娜法伯癌症研究院血液肿瘤中心

丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）成立于1947年，是美国哈佛大学医学院的癌症专科附属医院，美国联邦政府指定的综合性癌症治疗中心和艾滋病研究中心，也是丹娜法伯/哈佛癌症中心的创始成员之一，产生了1位诺贝尔医学奖获得者。

白血病中心因其专业诊断和治疗各阶段和类型的白血病以及相关疾病而闻名世界。该中心的移植项目在血液和骨髓移植方面享有美誉，是细胞疗法基金会授权的血液和骨髓移植中心，每年为超过120名患者进行移植手术。

中心治疗各阶段和类型的白血病以及相关疾病，包括：急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞性白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞性白血病、毛细胞白血病、淋巴母细胞性淋巴瘤、骨髓发育不良、骨髓纤维变性等。

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Richard M. Stone, MD

科 室：内科

职 称：哈佛大学医学院内科教授

就职医院：丹娜法伯癌症研究院

擅长领域：白血病，骨髓增生异常综合征，骨髓增值性疾病的诊断和治

Richard M. Stone于1981年毕业于哈佛医学院，临床医学博士(MD)。并在布莱根妇女医院完成内科住院医生的培训，随后在丹娜法伯癌症医院完成血液学和肿瘤学的研究员工作(fellowship)。他从事了大量关于急性白血病及相关疾病的临床医学和基础医学的研究，并被邀请在世界各地做医学报告。

Richard M. Stone博士，目前是丹娜法伯癌症医院成人急性白血病研究项目的主任，也是美国内科医学委员会所属的临床肿瘤委员会的委员，血液病委员会委员。他同时还是全美白细胞临床试验合作研究委员会的副主席。他的临床治疗及研究兴趣重点集中在骨髓干细胞疾病，其中包括急性白血病，骨髓增生异常和骨髓增殖性疾病。

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